Терапия №1 (приложение) / 2022
Поражение эндокринной системы при Long-COVID-инфекции
Нарушения углеводного обмена в постковидном периоде
По данным регистра больных сахарным диабетом (СД), в России на 1 января 2019 г. на диспансерном учете состояло более 4,58 млн человек (3,1% населения) с диагнозом СД [1]. Это заболевание увеличивает риск тяжелого течения новой коронавирусной инфекции в 3,68 раза [2, 3].
Гипергликемия пагубно влияет на врожденный иммунитет, вызывая дисфункцию фагоцитоза, клеточного иммунитета и нейтрофилов, хемотаксис [4]. Повышенный уровень глюкозы в крови также влияет на экспрессию АПФ2, т.е. рецептора связывания вируса SARS-CoV-2 для входа в клетку-хозяина [5].
Уже в первых исследованиях, посвященных коронавирусной инфекции, было отмечено, что у пациентов с COVID-19 без СД уровни глюкозы натощак были значительно выше, чем у больных бактериальной пневмонией [6]. В настоящее время остается непонятным, является ли влияние SARS-CoV-2 на функцию бета-клеток прямым или опосредованным, за счет действия противовоспалительных цитокинов [7]. Теоретически возможно, что вирус SARS-CoV-2 может быть тропен к эндокринным клеткам поджелудочной железы, так как уровни мРНК AПФ2, который является рецептором SARS-CoV-2, оказались высокими как в экзокринной, так и эндокринной части этой железы. В последних публикациях имеются указания на наличии антигена SARS-CoV-2 в клетках поджелудочной железы у пациентов, умерших от COVID-19 [8]. С другой стороны, SARS-CoV-2 вызывает «цитокиновый шторм», усиленный иммунным ответом с широким спектром продукции цитокинов, который создает системную провоспалительную реакцию, усиливающую в свою очередь инсулинорезистентность. Повышенный уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-13, фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, макрофагального воспалительного белка-1 бета и ФНО) сохраняется длительно; так же продолжительно сохраняется и гипергликемия.
Ряд препаратов, используемых для лечения коронавирусной инфекции, способен вызывать гипергликемию. К ним относятся ритонавир и глюкокортикостероидные препараты (дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон и др.).
Длительный COVID-19 и сахарный диабет: тактика ведения
После завершения острой коронавирусной инфекции гипергликемия может сохраняться длительно. С одной стороны, уровни цитокинов длительно остаются повышенными после завершения инфекционного процесса, с другой ‒ глюкокортикостероиды (ГКС) повышают уровень сахара в крови с помощью различных механизмов, таких как:
- усиление глюконеогенеза в печени или выработки глюкозы из печени за счет усиления действия контррегуляторных гормонов [9];
- снижение действия инсулина и повышение инсулинорезистентности;
- уменьшение поглощения глюкозы мышцами и жировой тканью [10];
- прямое снижение ответа бета-клеток [11].
Таким образом, нарушение гликемии может играть чрезвычайно важную роль в формировании постковидного синдрома. Гипергликемия может клинически проявляться слабостью, сонливостью, жаждой, полиурией, полидипсией, кожным зудом, генитальным зудом. Все пациенты, предъявляющие жалобы на слабость, утомляемость, снижение работоспособности, должны проходить обследование с обязательным измерением уровня сахара крови. Риск развития СД после перенесенной новой коронавирусной инфекции в 4,9% выше, чем в среднем по популяции [12].
Гипергликемия может сохраняться длительно после перенесенной коронавирусной инфекции. При выявлении жалоб на слабость, апатию, утомляемость, сонливость, жажду, полиурию, кожный зуд, генитальный зуд требуется исследование уровня глюкозы крови и при необходимости гликированного гемоглобина.
Возможно развитие нескольких сценариев развития гипергликемии после завершения острой коронавирусной инфекции.
1. Пациент не имел нарушений углеводного обмена до заболевания COVID-19, но в процессе лечения отмечено повышение гликемии.
2. Пациент продолжает принимать ГКС после завершения острой коронавирусной инфекции.
3. СД впервые выявлен при лечении по поводу COVID-19.
4. СД диагностирован до лечения коронавирусной инфекции, в ходе лечения пациент переведен на инсулинотерапию.
5. Гипергликемия выявлена впервые после завершения коронавирусной инфекции.
Контроль уровня глюкозы в крови имеет чрезвычайно важное значение для любого человека с поставленным диагнозом COVID-19. Контроль гликемии важен даже, если ГКС не назначены, поскольку SARS-CoV-2 может как вызывать дебют СД у людей с ...