Посттрансфузионный гемохроматоз и кардиоренальный синдром. Данные локального регистра

Цель: изучение влияния посттрансфузионного гемохроматоза (ГХ) на функцию почек и сердца.
Материал и методы. В ретроспективный анализ включены 24 пациента с посттрансфузионным ГХ, из которых 20 мужчин (64,65±14,19 года) и 4 женщины (60,5±19,87 года), средний возраст – 63,95±14,84 года. Почти у половины (46%) пациентов был диагностирован миелодиспластический синдром. Реже (17%) пациенты имели острый миелобластный лейкоз. Хроническое миелопролиферативное заболевание диагностировали у 9% пациентов. Все пациенты получали гемотрансфузионную нагрузку. У всех пациентов в динамике контролировали клинические и основные биохимические показатели, в т.ч. уровень ферритина.
Выполняли электро- (ЭКГ) и эхокардиографию (Эхо-КГ), ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек.
Результаты. Хроническая болезнь почек (ХБП) диагностирована у 41,7% пациентов: С2-стадия (n=2), С3а-стадия (n=5), С3б-стадия (n=1), С4-стадия (n=1), С5-стадия (n=1). Причины ХБП – гипертоническая болезнь, сахарный диабет (n=5). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) диагностирована у 37,5% пациентов из выборки: I стадия (n=1), IIА-стадия (n=6), IIБ-стадия (n=1) и III стадия (n=1). Причины ХСН – гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца. Пациенты получали лечение
в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. У всех пациентов был диагностирован посттрансфузионный ГХ. Пациенты получали деферазирокс, доза и длительность терапии корректировались с учетом уровня ферритина в динамике. Выявлена положительная корреляция средней силы (R=0,581; р=0,003) между уровнем трансфузионной нагрузки и содержанием ферритина, а также положительная корреляция средней силы (R=0,416; р=0,043) между уровнем ферритина и креатинина. В анализируемой выборке в стационаре умерли 8 пациентов. Причина смерти – прогрессирование основного заболевания с развитием синдрома полиорганной недостаточности.
Заключение. При наличии высокой трансфузионной нагрузки возрастает уровень ферритина в крови. Чем выше уровень ферритина, тем выше уровень креатинина. Отмечается корреляция между наличием ХСН и ХБП.

Перегрузка железом (МКБ 10: Е83.1) – состояние, характеризующееся патологическим накоплением данного микроэлемента в органах и тканях, что сопровождается необратимым повреждением структуры и функции печени, сердца, поджелудочной железы и других органов эндокринной системы. Гемохроматоз (ГХ) бывает первичным и вторичным. Вторичный, он же посттрансфузионный, развивается вследствие многократных трансфузий эритроцитарной массы (более 20–40) и/или при неэффективном эритропоэзе, характерном для пациентов с некоторыми формами наследственных анемий, а также у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) [1, 2]. По данным медицинской литературы, распространенность наследственного ГХ варьируется от 1:250 индивидуумов, проживающих в Северной Европе, до 1:3300 среди «черного» населения США и стран Африки [1]. В то же время точных эпидемиологических данных по распространенности вторичной перегрузки железом, частоты летальных исходов и причин смерти нет, т.к. данная патология достаточно редкая и не всегда диагностируется. По данным A.F. List, 28–34% пациентов с МДС имеют крайне высокий риск развития посттрансфузионного ГХ по причине высокой трансфузионной зависимости [3, 4]. В связи с недоступностью молекулярно-генетического тестирования в ряде регионов или его неинформативностью Международным обществом по изучению железа в биологии и медицине (BIOIRON Society) в 2021 г. предложена новая классификация ГХ: 1) связанный с геном HFE (гомозиготная/ гетерозиготная мутация C282Y, H63D, S65C); 2) не связанный с геном HFE (гены: HAMP, HJV, TFR2, SLC40A1); 3) дигеничный (двойная гетерозиготность и/или двойная гомозиготность/ гетерозиготность по мутациям в 2 разных генах – HFE или не-HFE); 4) молекулярно не определено (не доступно секвенирование известных генов) [4].

Клиническая картина включает симптомы поражения печени, сердца, суставов, а также развитие сахарного диабета, дисфункции половых желез и др. [1, 2, 5].

Поражение почек при ГХ достоверно не доказано по многим причинам, в основном это небольшое число пациентов, страдающих перегрузкой железа, а также недостаточный уровень диагностики. Однако существуют данные о том, что почки напрямую взаимосвязаны с обменом железа. Ось гепсидин-ферропортин почек контролирует реабсорбцию железа и определяет восприимчивость почек к перегрузке железом. Ингибирование реабсорбции железа сопряжено с повышением его содержания в почках. Торможение реабсорбции железа повышенным уровнем гепсидина при хроническом воспалении усиливает дефицит железа, а его инфузия ведет к перегрузке железом почек. В ответ на повышение уровня железа в организме вырабатываются естественные хелаторы железа – мочевая кислота, церулоплазмин, супероксиддисмутаза, ферритин, трансферрин [4, 6–7]. Также I. Ashankyty и соавт. в своем исследовании показали, что перегрузка железом усугубляет течение хронической болезни почек (ХБП) [6].

Диагностируют ГХ с использованием уровней таких лабораторных показателей, как сывороточное железо (более 30,43 мкмоль/л), ферритин (более 200 нг/мл у женщин и более 300 нг/ мл у мужчин; более 1000 мкг/л, в отсутствие воспалительного, деструктивного и опухолевого процессов), трансферрин и общая железосвязывающая способность (более 80,55 ммоль/л), коэффициент насыщения трансферрина железом (более 45–60%), повышенная экскреция железа с мочой и морфологические критерии (количество сидеробластов в костном мозге, отложение гемосидерина в тканях, содержание железа в печени) [1, 2, 7–9].

В лечении данного заболевания используют хелаторную терапию. В Российской Федерации зарегистрирован единственный препарат – деферазирокс, применяемый в дозировке 10–30 мг/кг массы тела. Клинические исследования показали, что деферазирокс способен контролировать уровень железа в организме и удалять токсичный пул из тканей печени и сердца [1, 2].

Цель: изучение влияния посттрансфузионного ГХ на функцию почек и сердца.

Материал и методы

В ретроспективный анализ были включены 24 пациента (20 мужчин и 4 женщины), средний возраст – 63,95±14,84 года, проходивших лечение в отделении гематологии и химиотерапии с 2012 по 2022 г. с посттрансфузионным ГХ.

Анемию диагностировали при уровне гемоглобина менее 130...

Матвеев М.Д., Михайлова З.Д.