Акушерство и Гинекология №10 / 2023

Потенциал липидома плазмы крови первого триместра беременности в группах с высоким риском

31 октября 2023

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия;
2) Институт Энергетических Проблем Химической Физики имени В.Л. Тальрозе ФГБУН «Федеральный исследовательский центр химической физики имени Н.Н. Семенова Российской Академии Наук», Москва, Россия;
3) ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск, Россия

Цель: Оценка взаимосвязи между липидами плазмы крови, изменением их концентрации на ранних сроках беременности и риском преэклампсии (ПЭ) у беременных, входящих в группу высокого риска развития плацента-опосредованных осложнений. Материалы и методы: Проведено проспективное исследование «случай-контроль; включено 66 беременных: группа с высоким риском развития плацента-ассоциированных заболеваний по данным анамнеза и первому скринингу – 38 беременных женщин, группа контроля – 28 беременных женщин. Липидные экстракты плазмы крови I триместра беременности анализировали методом высокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Липиды идентифицировали с использованием R-скрипта Lipid Match по точной массе с помощью базы данных Lipid Maps и по характерным тандемным масс-спектрам (МС/МС). На основе липидов, которые были определены, как имеющие статистически значимую корреляцию с клиническими данными (критерий Спирмена), была построена модель проекций на скрытые структуры с использованием двух предсказательных осей. Из липидов со значением проекции переменной больше 1 в модели выбирались липиды, с которыми модель на основе логистической регрессии имела наименьший информационный критерий Акаике и статистически значимо отличные от нуля коэффициенты. Результаты: Корреляционный анализ по группам высокого риска позволил выявить 48 липидов, для которых уровень корреляции хотя бы с одним клиническим параметром был средний или выше среднего (R>0,6), относящихся к классам фосфатидилхолинов, фосфатидилинозитолов, сфингомиелинов и триглицеридов. Построены две модели логистической регрессии для определения пациенток с высоким риском развития ПЭ по уровню липидов в плазме крови I триместра беременности с оптимальными чувствительностью и специфичностью 0,91 и 0,91 для режима положительных ионов (фосфатидилэтаноламин PE 16:0_22:6 и фосфатидилхолин PC 18:0_18:1) и оптимальными чувствительностью и специфичностью 0,82 и 0,96 для режима отрицательных ионов (сфингомиелины SM d24:0/18:1 и SM d22:1/20:4). Анализ функций выживания позволил определить относительный риск для группы, определенной, как группа повышенного риска с использованием модели на основе липидного профиля в режиме положительных ионов, равным 33,5 с ДИ 4,7–241, а относительный риск для результата скрининга ПЭ – 2,67 с ДИ 0,74–9,64. Заключение: Изменения липидного спектра плазмы крови I триместра беременности, преимущественно фосфатидилхолинов, лизофосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламином, триглицеридов и сфингомиелинов, ассоциировано с риском развития ПЭ для группы высокого риска данного осложнения. Это позволяет предложить разработанные модели логистической регрессии на базе уровней маркерных липидов плазмы крови I триместра, как уточняющие после проведения скрининга I триместра. Полученные данные в будущем смогут поспособствовать совершенствованию мер профилактики плацента-ассоциированных заболеваний и своевременному мониторингу их развития.

Вклад авторов: Чаговец В.В., Минаева Е.А., Шмаков Р.Г., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е. – концепция и дизайн исследования; Токарева А.О., Чаговец В.В., Минаева Е.А., Кукаев Е.Н., Стародубцева Н.Л. – сбор и обработка материала; Токарева А.О., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е. – статистическая обработка данных; Токарева А.О., Чаговец В.В., Минаева Е.А., Стародубцева Н.Л., Кукаев Е.Н. – написание текста; Шмаков Р.Г., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л. – редактирование.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Финансирование: Работа выполнена в рамках экспериментального научного исследования «Совершенствование тактики ведения и сроков родоразрешения беременных с задержкой роста плода на основании изучения молекулярно-генетических и метаболомных факторов с последующим внедрением современных методов диагностики тяжести течения данного осложнения гестации» 121040600408-4.

Благодарность: Авторы благодарны лаборатории сбора и хранения биологического материала (Биобанк) за предоставление образцов.

Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.

Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.

Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Для цитирования: Минаева Е.А., Стародубцева Н.Л., Шмаков Р.Г., Чаговец В.В., Токарева А.О., Новоселова А.В., Кукаев Е.Н., Франкевич В.Е. Потенциал липидома плазмы крови первого триместра беременности в группах с высоким риском. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 108-118 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.229

Тяжелая преэклампсия (ПЭ) связана с развитием перинатальных и неонатальных осложнений. Лежащие в основе сосудистые проявления, наличие окислительного стресса и повреждения эндотелия могут привести к задержке роста плода (ЗРП). Грозным осложнением, требующим большого внимания, эффективного прогнозирования и профилактики ПЭ, является внутриутробная гибель плода. В странах с низким и средним уровнем дохода антенатальная гибель плода в 3 раза выше, чем в странах с высоким уровнем дохода у женщин с ПЭ [1]. Беременные, имевшие раннюю тяжелую ПЭ, намного чаще подвержены риску преждевременных родов, поскольку родоразрешение является единственным «лекарством» от текущих осложнений. Около 25% случаев развития ПЭ требуют родоразрешения до 37 недель беременности [2, 3]. Дети, рожденные недоношенными, подвержены более высокому риску неонатальной смертности и заболеваемости, включая некротизирующий энтероколит, ретинопатию недоношенных, бронхолегочную дисплазию, внутрижелудочковое кровоизлияние и нарушения развития нервной системы. Плохие неонатальные исходы могут быть связаны с недоношенностью, либо быть прямым следствием ПЭ. Чаще всего действуют оба фактора, особенно в случаях тяжелой ПЭ с ранним ее началом. Osmond C. и Barker D.J. в своей публикации 2000 г. высказали предположение о влиянии внутриутробной среды на здоровье взрослых. Их гипотеза утверждает, что недостаточное внутриутробное поступление питательных веществ, наблюдаемое при плацентарной недостаточности, может привести к повышенному риску развития инсулинорезистентности, сахарного диабета, ишемической болезни сердца и гипертонии во взрослой жизни [4].

Все больше новых данных указывает на повышенный риск развития долгосрочных неблагоприятных исходов для здоровья женщин, перенесших ПЭ [5]. Американская кардиологическая ассоциация отмечает повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у матерей, перенесших ПЭ, и рекомендует тщательный сбор акушерского анамнеза для оценки сердечно-сосудистого риска [6, 7]. Мета-анализ 2007 г., который включал почти 200 000 беременных с ПЭ, показал относительный риск 3,7, 2,16 и 1,81 для развития гипертонии, ишемической болезни сердца и инсульта, через 10–15 лет после данной беременности. Последующий мета-анализ 2016 г. показал трехкратное увеличение риска хронической гипертензии и двукратное увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта у матерей с ПЭ, по сравнению с женщинами с неосложненной беременностью [8]. Al-Nasiry S. et al. в своем исследовании показали, что женщины, перенесшие ПЭ, в 2 раза чаще подвержены развитию в будущем метаболического синдрома [9].

Ингибин-А представляет собой гликопротеиновый гормон, продуцируемый плацентарными трофобластами [10, 11]. Применяется для комбинированного скрининга хромосомных аномалий [12]. Несколько исследований показали, что женщины, у которых развилась ПЭ, имеют более высокий уровень ингибина-А уже в I триместре. Однако, было обнаружено, что его чувствительность слишком низка для использования в качестве единственного маркера для прогнозирования ПЭ [13].

Ассоциированный с беременностью плазменный протеин А (РАРР-А) в основном продуцируется плацентарными синцитиотрофобластами [14]; его снижение связано с такими осложнениями беременности, как ПЭ, задержка роста плода, преждевременные роды и самопроизвольный выкидыш [15, 16]. PAPP-A2 является гомологом PAPP-A, имеющим 46% аминокислотного сходства. PAPP-A2 также экспрессируется синцитиотрофобластами и специфически расщепляет белок 5, связы­вающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-5); в то время как PAPP-A расщепляет IGFBP-4. В отличие от PAPP-A, расщепление IGFBP-5 с помощью PAPP-A2 не требует присутствия IGF, который необходим для нормальной плацентации. Было показано, что концентрация PAPP-A2 в материнской сыворотке значительно выше при развившейся ПЭ, чем при неосложненной беременности. РАРР-А2 играет важную роль в нормальной плацентации, и изменения его концентрации могут быть связаны с плацента-ассоциированными осложнениями беременности [17].

В отечественной и зарубежной литературе имеются данные о предикции ПЭ с помощью белков материнской плазмы крови [18, 19]. Tarca A.L. et al. в своем исследовании 2019 г. обнаружили, что мультибелковые модели, полученные с 16-й по 22-ю недели беременности могут предсказывать раннюю ПЭ с чувствительностью 71% при частоте ложноположительных результатов 10% [20]. В статье 2017 г. Сергеевой В.А. и соавт. также были обнаружены 12 пептидов, позволяющих однозначно отличить здоровых пациенток от группы ПЭ или ПЭ на фоне хронической артериальной гипертензии [21]. Starodubt...

Минаева Е.А., Стародубцева Н.Л., Шмаков Р.Г., Чаговец В.В., Токарева А.О., Новоселова А.В., Кукаев Е.Н., Франкевич В.Е.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.