Потенциальное влияние нервной системы в рамках рассмотрения онкологических процессов эндометрия и гиперплазии эндометрия как одного из факторов риска неотранс­формации

Гиперплазия эндометрия является одной из распространенных патологий слизистой оболочки тела матки среди пациенток репродуктивного периода и может рассматриваться в качестве потенциального фактора риска злокачественной трансформации эндометрия c последующим развитием эндометриоидной аденокарциномы. По данным исследований, наличие нервных волокон представляет собой часть микросреды злокачественного образования, которая играет активную роль в прогрессировании и инвазии опухоли. В связи с возрастанием доли встречаемости данных состояний актуальным представляется аспект рассмотрения взаимосвязи нервных волокон матки с возможным развитием и прогрессированием аденокарциномы эндометрия, предиктором которого может являться гиперплазия эндометрия. Также в данном обзоре описана предполагаемая перспективная роль никотиновых ацетилхолиновых рецепторов при гиперпластических изменениях и раке эндометрия. 
Заключение: Необходимо проведение последующих исследований, которые будут направлены на изучение взаимодействия между гормональным статусом, нервными волокнами матки и развитием онкологических процессов эндометрия, что потенциально позволит расширить спектр диагностики и прогнозирования. Данные аспекты также потенциально позволят сформировать инновационные разработки лекарственных препаратов среди данной когорты пациенток, что поможет улучшить исходы и повысить качество их жизни. 

Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция статьи; Громова Т.А., Гвазава Е.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Леваков С.А., Громова Т.А. – редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Для цитирования: Леваков С.А., Громова Т.А., Гвазава Е.Н. Потенциальное влияние нервной системы в рамках рассмотрения онкологических процессов эндометрия и гиперплазии эндометрия
как одного из факторов риска неотрансформации.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 27-33
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.126

Гиперплазия эндометрия (ГПЭ) представляет собой патологический процесс в слизистой оболочке матки, который характеризуется пролиферацией желез и увеличением железисто-стромального соотношения [1]. Согласно используемой в настоящее время бинарной классификации ВОЗ от 2014 г., выделяют две категории: ГПЭ без атипии и атипичная гиперплазия/интраэпителиальная неоплазия эндометрия [2]. Морфологически ГПЭ без атипии характеризуется увеличением числа железистых и стромальных элементов. Железы в строме распределены относительно неравномерно, размер их варьирует (от мелких до крупных, кистозно-расширенных), а выстилающий железы эпителий чаще всего высокий призматический, с гиперхромными ядрами, располагающимися на разных уровнях и создающий ложномногорядную выстилку [3]. При этом клеточная строма насыщена аргирофильными волокнами и капиллярами и нередко приобретает веретонообразую форму в связи со сдавлением железами. Атипичная ГПЭ представляет собой очаговое или диффузное расположение желез с увеличением их объема, уменьшением объема стромы между ними, имеет выраженную многорядность эпителия, вариабельное количество митозов, а ядра с полиморфизмом утрачивают свою базальную ориентацию, при этом ядрышки становятся неразличимыми [4].

К возможным факторам риска возникновения ГПЭ можно отнести раннее менархе, наличие нерегулярного менструального цикла, отсутствие родов в анамнезе, поздний репродуктивный возраст в момент наступления менопаузы [5]. Помимо этого, состояние гиперэстрогенемии также может способствовать возможному развитию ГПЭ при наличии ожирения, эстрогенпродуцирующих опухолей яичников, состояние хронической ановуляции, при приеме заместительной гормональной терапии только эстрогенами, фитоэстрогенов. К серьезному фактору риска развития ГПЭ и рака эндометрия (РЭ) относится прием тамоксифена в рамках лечения рака молочной железы, сахарный диабет, а также наследственные факторы (синдром Линча, Коудена и Пейтца–Егерса) [6–8].

В структуре гинекологических заболеваний женщин репродуктивного возраста ГПЭ встречается с частотой от 15 до 50% наблюдений. Важно отметить, что ГПЭ без атипии увеличивает риск развития РЭ; однако такое прогрессирование в настоящее время остается незначительным, и в большинстве случаев осуществлять контроль за данным состоянием возможно за счет гормонального лечения и/или раздельного диагностического выскабливания [2, 8]. ГПЭ с атипией имеет значительно повышенный риск развития онкологических процессов эндометрия, так как у около одной трети данных пациенток РЭ диагностируется в течение одного года. Карцинома эндометрия является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным заболеванием. Ожидается, что уровень заболеваемости будет увеличиваться в связи с ростом индекса массы тела, развитием ожирения, а также наряду с увеличением продолжительности жизни [9, 10].

Уровень пятилетней выживаемости при РЭ составляет порядка 80%, за счет диагностики данного заболевания на ранней стадии, и 15% – при диагностировании РЭ на IV стадии [11, 12]. В связи с этим, на сегодняшний день существует необходимость поиска специфичных неинвазивных маркеров и предикторов для раннего выявления малигнизации ГПЭ и последующего развития РЭ.

Нервная система, по данным исследований, представляет собой весьма интересный потенциальный фактор развития и прогрессирования онкологических заболеваний, в том числе и РЭ, изучение которого в данном аспекте может выявить определенные преимущества в клиническом ведении и лечении таких пациенток.

Нейронный контроль матки обеспечивается волокнами симпатической и парасимпатической нервных систем, создавая висцеральную совместную регуляцию, и в зависимости от характера передаваемых раздражителей автономная иннервация имеет как афферентный (от периферии к центральной нервной системе), так и эфферентный пути (от центральной нервной системы к мышечному компоненту) [13–15].

Топографически вегетативные нервные волокна распределены в матке неоднородно (плотность нервных волокон умеренная в циркулярных и продольных слоях миометрия и повышенная вокруг дугообразных и радиальных артерий, которые расположены между вышеуказанными двумя слоями гладких мышц). Неизмененный эндометрий, по данным исследований, скудно иннервирован вегетативными волокнами, а идентификация нервных волокон в функциональном слое является спорной и потенциально может быть связана с гормональными изменениями в репродуктивном периоде и менструальном цикле в частности [16, 17]. Однако, при наличии эндометриоза, наоборот, будет определяться более плотная иннервация, которая состоит из симпатических, парасимпатических и сенсорных нервных волокон [18, 19].

Эстрогены и прогестерон, помимо основных

функ­ций, также могут оказывать влияние на из­­ме­­нение иннерв...

Леваков С.А., Громова Т.А., Гвазава Е.Н.