Терапия №4 / 2021
Потенциальные фармакологические способы замедления процессов старения
1) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва;
2) ГБУЗ «Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова» Департамента здравоохранения города Москвы
Аннотация. Старение – это процесс изменения организма с течением времени, характеризующийся структурной перестройкой и изменением функций всех органов и систем, повышением риска развития возраст-ассоциированных заболеваний и смертности от различных причин. Центральным звеном комплекса патофизиологических процессов, лежащих в основе процесса старения, выступает генерализованное, вялотекущее, прогрессирующее воспаление, получившее название «инфламэйджинг». Оно сопровождается гиперпродукцией активных форм кислорода, свободных радикалов и истощением антиоксидантной защиты. Старение нельзя вылечить или устранить, но можно замедлить, например, за счет приема лекарственных средств – антиоксидантов, таких как этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол®), что подтверждено данными доклинических и клинических исследований препарата, суммированными в предлагаемой статье.
Старение – это процесс изменения организма с течением времени, сопровождающийся структурной перестройкой и изменением функций всех органов и систем, который сопровождается повышением риска развития возраст-ассоциированных заболеваний и смертности от различных причин [1–4].
В настоящее время накапливается все больше и больше фактов в пользу того, что в основе процесса старения лежит комплекс патофизиологических процессов, центральным звеном которого является генерализованное, вялотекущее, прогрессирующее воспаление. Данный феномен получил название «инфламэйджинг» (от англ. inflammation – воспаление и aging – старение) [5–7]. Считается, что инфламэйджинг возникает вследствие хронического стресса, накопления клетками балластных молекул, секреции стареющими клетками провоспалительных цитокинов, активности персистирующей в организме и патогенной микробиоты, а также снижения эффективности функционирования иммунной системы, в первую очередь врожденного иммунитета [8–10].
Эти процессы сопровождаются гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и свободных радикалов (супероксид аниона, гидроксильного радикала и др.), что на фоне дефицита или истощения антиоксидантной защиты способствует в конечном итоге развитию оксидативного стресса, повреждению клеток и их апоптозу [11–12]. Другим источником формирования свободных радикалов и АФК служат сами митохондрии, поскольку свободные радикалы образуются в процессе переноса электронов в дыхательной цепи [13].
Основными мишенями АФК и свободных радикалов выступают клеточные макромолекулы, такие как митохондриальная ДНК, липиды, являющиеся основой клеточных мембран, и белки, которые играют ключевую роль в обмене веществ [14]. Постмитотические клетки не могут полностью регенерировать указанные органеллы, что приводит к нарушению их функции, запуску процессов старения и развития возраст-ассоциированных заболеваний, таких как нейродегенеративные и сердечно-сосудистые заболевания, остеоартрит, сахарный диабет 2 типа, злокачественные новообразования, когнитивные нарушения и др. В конечном итоге это влечет за собой повышение риска смертности от различных причин [8, 13, 15, 16].
РОЛЬ АНТИОКСИДАНТОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ ПРОЦЕССОВ СТАРЕНИЯ И КОРРЕКЦИИ ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННЫХ СОСТОЯНИЙ
По мнению De la Fuente M et al. [13], старение нельзя вылечить или устранить, но можно замедлить, например, за счет приема лекарственных средств (ЛС) – антиоксидантов, обладающих противовоспалительными свойствами. Их применение позволит снизить чрезмерную активность окислительного стресса и воспалительного процесса в организме, а значит, будет способствовать улучшению здоровья и увеличению продолжительности жизни [13].
В настоящее время ведется изучение ряда ЛС (например, блокаторов рецепторов к ангиотензину II, статинов, метформина, канакинумаба и некоторых других) на предмет их влияния на основные патогенетические звенья старения и развития возраст-ассоциированных заболеваний и состояний, что потенциально может способствовать замедлению или профилактике их развития (англ. anti-age medicine) [17].
Одним из таких ЛС является этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол®). Мексидол® – это препарат с мультимодальным механизмом действия, обладающий выраженными антиоксидантными, антигипоксантными и мембранотропными эффектами, способностью модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов, а также нормализовывать баланс нейромедиаторов [18–21]. Мексидол® способен ингибировать процессы перекисного окисления липидов и свободно-радикального окисления (оксидативный стресс) и восстанавливать активность антиоксидантных ферментов (в частности, супероксиддисмутазы) [18–21].
Так, по данным Ю.В. Абраменко [22], у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертензии (АГ) и атеросклероза при исследовании динамики ряда лабораторных показателей плазмы крови подтверждено, что назначение препарата Мексидол® способствует статистически значимому (р <0,05) уменьшению уровня малонового диальдегида, а такж...
