Акушерство и Гинекология №3 / 2011
Потенциальные протеомные маркеры доброкачественных заболеваний матки в сыворотке крови
1ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов; 2Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва
Цель исследования. Выявление в сыворотке крови женщин потенциальных пептидных маркеров, пригодных для диагностики доброкачественных заболеваний матки с помощью магнитных микрочастиц с функционализированной поверхностью.
Материал и методы. Протеомное профилирование сывороток крови практически здоровых женщин (133 пациентки, средний возраст 40 лет) и женщин с подтвержденными диагнозами «аденомиоз» (63 пациентки, средний возраст 40 лет), «миома матки» (48 пациенток, средний возраст 42 года), «гиперпластические процессы эндометрия» (24 пациентки, средний возраст 41 год) с использованием магнитных микрочастиц со слабой катионообменной поверхностью MB-WCX позволило построить на основе генетического алгоритма и управляемой нейронной сети классификационные модели со значениями чувствительности и специфичности, близкими к 100%.
Результаты исследования. Анализ статистических диаграмм вариации площадей, вошедших в построенные классификационные модели масс-спектрометрических пиков между различными группами образцов, позволил выявить 3 пика, характерных для аденомиоза, 3 пика, характерных для миомы матки. В случае гиперпластических процессов эндометрия достоверно значимых пиков не выявлено.
Заключение. Определив специфичные для аденомиоза и миомы матки белки, можно создать инновационные методы диагностики, прогнозирования и лечения этих заболеваний, лучше понять механизмы развития, обосновать перспективы лечения.
Несмотря на более чем вековую историю изучения различных сторон патогенеза доброкачественных заболеваний матки (аденомиоз, миома матки и гиперпластические процессы эндометрия), эти заболевания остаются одной из актуальных медико-социальных проблем.
Эндометриоз стоит на третьем месте в структуре гинекологической заболеваемости и поражает до 50% женщин с сохраненной менструальной функцией, приводя к расстройствам в репродуктивной системе, отрицательно влияя на психоэмоциональное состояние женщин.
Клиническая картина аденомиоза (эндометриоза тела матки) характеризуется значительным полиморфизмом. В связи с этим применение информативных методов обследования, позволяющих в минимальные сроки установить точный диагноз и тем самым обосновать тактику лечения больных при подозрении на данную патологию, вызывает определенные затруднения.
Самым частым заболеванием, сочетающимся с аденомиозом, является миома матки, которую диагностируют в 50–85% случаев. По данным многих исследователей, гиперпластические процессы эндометрия в 30–35% случаев сочетаются с миомой небольших размеров и аденомиозом [3].
Опубликовано значительное количество работ, освещающих информативность различных методов исследования в диагностике доброкачественных заболеваний матки, уточнена диагностическая ценность каждого из них. Наиболее информативными методами диагностики остаются трансвагинальное ультразвуковое сканирование (ТВУЗИ), лапаро- и гистероскопия, гистологичекое исследование удаленных тканей.
Однако, по данным ряда авторов, расхождения в диагнозе, установленном при ТВУЗИ и гистологическом исследовании удаленной матки, составляет до 50%. Таким образом, имеют место как гипердиагностика аденомиоза, так и проблемы с дифференциальной диагностикой узловой формы аденомиоза и миомы матки, определяющие ошибочную схему лечения и прогноз. В связи с этим поиск достоверных маркеров остается по-прежнему актуальным [3].
В последние годы для поиска в сыворотке крови новых маркеров различных заболеваний все чаще используются постгеномные методы анализа, среди которых протеомные технологии занимают ведущие позиции.
Существующие на сегодняшний день технологические ограничения не позволяют анализировать напрямую такие сложные белковые смеси, как, например, протеомы плазмы или сыворотки крови, включающие в себя более 100 000 белков с различиями в относительном содержании, перекрывающими диапазон в 10–12 порядков величин.
Для решения этой проблемы используются различные методы фракционирования, позволяющие выделять из такой сложной смеси белков и пептидов относительно узкие и воспроизводимые по составу фракции, которые в дальнейшем анализируют с помощью масс-спектрометрии.
Масс-спектрометрия – это физический метод анализа, заключающийся в переводе молекул образца в ионизированную форму с последующим разделением и регистрацией образующихся при этом ионов. Результатом измерения является масс-спектр: график зависимости интенсивност...
