Кардиология №6 / 2016

Повышенная концентрация липопротеида(а) и наличие подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности как независимые факторы риска ишемической болезни сердца

27 июня 2016

ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва

Цель. Изучить взаимосвязь липопротеида(а) (Лп(а)) и подфракционного состава апоВ-содержащих липопротеидов с наличием ишемической болезни сердца (ИБС). Материал и методы. В исследование были включены 187 пациентов, принимавших статины и имеющих результаты инструментальных обследований. Определение показателей липидного состава крови, Лп(а) и подфракций апоВ-содержащих липопротеидов в сыворотке крови проведено всем пациентам. Результаты. Концентрация Лп(а) не связана ни с одним из факторов риска (ФР), уровнем общего холестерина (ОХС), холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) и/или подфракциями липопротеидов. В общей группе пациентов наблюдалась взаимосвязь уровня триглицеридов (ТГ) в сыворотке с концентрацией мелких плотных ЛНП (мпЛНП) (r=0,445; р<0,0001) и средним размером частиц ЛНП (r=–0,424; p<0,0001). Однако в подгруппе с Лп(а) ≥30 мг/дл взаимосвязь между концентрацией ТГ и мпЛНП исчезала, тогда как у пациентов с нормальным уровнем Лп(а), наоборот, усиливалась. В общей группе больных наличие ИБС было связано с полом (r=0,325; p<0,0001), концентрацией Лп(а) (r=0,271; p=0,0001) и уровнем ТГ (r=0,159; p=0,030). По результатам многофакторного анализа с включением в модель в качестве предикторов ИБС концентрации Лп(а) и ХС ЛНП уровень ТГ, Лп(а) и мпЛНП являлись независимыми ФР. Присутствие в плазме подфракций мпЛНП более 2 мг/дл (наличие у пациента атерогенного профиля В), а также снижение концентрации подфракций крупных ЛНП достоверно увеличивало вероятность обнаружения ИБС при повышенной концентрации Лп(а). Заключение. Показано, что Лп(а) является независимым ФР развития атеросклероза коронарных артерий, более значимым, чем сдвиги в подфракционном составе апоВ-содержащих липопротеидов. У пациентов с концентрацией Лп(а) не более 30 мг/дл выявлена прямая связь уровней подфракций мпЛНП и ТГ. Уровни мпЛНП и крупных липопротеидов промежуточной плотности (ЛПП-С) напрямую связаны с наличием ИБС, в то же время крупные ЛНП коррелируют с концентрацией ХС ЛВП и, возможно, играют кардиопротективную роль. Наличие мпЛНП (более 2 мг/дл) или гипертриглицеридемии (ТГ более 1,7 ммоль/л) статистически значимо увеличивает вероятность обнаружения подтвержденной ИБС у пациентов с повышенной концентрацией Лп(а) в обследованной группе больных.

Повышенный уровень холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) — один из основных факторов риска (ФР) развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Согласно последним рекомендациям, уровень ХС ЛНП у пациентов из группы повышенного риска не должен превышать 2,6  ммоль/л, а в некоторых случаях и 1,8 ммоль/л, что достигается с помощью агрессивной гиполипидемической терапии. Однако известно, что ЛНП представляют собой очень гетерогенную популяцию частиц, различающихся по своим физико-химическим свойствам [1].

Липопротеид(а) [Лп(а)] представляет собой сложный надмолекулярный комплекс, состоящий из ЛНП-подобной частицы, в которой молекула белка апоВ100 связана дисульфидной связью с молекулой сильно гликозилированного апобелка(а) [апо(а)]. Согласно многочисленным исследованиям, Лп(а) является независимым ФР возникновения и развития атеросклероза, ИБС и их осложнений [2]. В настоящее время нет ясного представления о метаболизме Лп(а), и в частности, понимания того, как происходит сборка частицы и какие ЛНП участвуют в этом процессе. Предполагают, что сборка Лп(а) может происходить внутриклеточно, на поверхности гепатоцитов или внеклеточно непосредственно в крови человека [3—6].

Известно, что наиболее атерогенными являются мелкие плотные частицы ЛНП [7]; напротив, крупные частицы ЛНП присутствуют у пациентов без клинически значимого поражения коронарного русла [8]. Механизм высокой атерогенности Лп(а) также до конца неясен, несмотря на интенсивные исследования. Данные о связи Лп(а) с подфракциями других апоВ-содержащих липопротеидов, а также об их сочетанном влиянии на развитие атеросклероза и ИБС крайне ограничены [9, 10].

Уровень Лп(а) в плазме крови контролируется генетически и устойчив к медикаментозной терапии, являясь одной из наиболее вероятных причин резидуального риска развития осложнений у пациентов, получающих оптимальную терапию статинами. Кроме того, существующая в настоящее время в клинической практике оценка ХС ЛНП не учитывает вклада Лп(а), что вносит достоверную погрешность в адекватную оценку этих параметров [11]. Таким образом, изучение связи Лп(а) с подфракциями апоВ-содержащих липопротеидов и их совместного влияния на риск развития ИБС представляется актуальной задачей.

Цель исследования: изучить взаимосвязь Лп(а) и под-фракционного состава апоВ-содержащих липопротеидов с наличием ИБС.

Материал и методы

В исследование были включены 187 пациентов (средний возраст 58±9 лет), имеющих не менее одного ФР развития ИБС с уровнем Лп(а) не менее 3 мг/дл. Исходя из цели работы — изучить взаимосвязь Лп(а), подфракций атерогенных липопротеидов и наличия ИБС — в исследование были включены пациенты с условно нормальным (не более 30 мг/дл) и повышенным (более 30 мг/дл) уровнем Лп(а), таким образом, чтобы число лиц в группах было сопоставимо (рис. 1). Были включены мужчины (n=141; средний возраст 57±9 лет) и женщины (n=46; средний возраст 60±9 лет). Уровни общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП) в сыворотке крови определяли ферментативным колориметрическим методом коммерческими наборами «Biocon» (Германия). Содержание ХС ЛНП рассчитывали по формуле Фридвальда: ХС ЛНП = ОХС – ХС ЛВП – ТГ/2,2 (ммоль/л), корригированный уровень ХС ЛНП, учитывающий вклад ХС Лп(а): ХС ЛНПкорр = ХС ЛНП – 0,3×Лп(а)/38,5, где Лп(а) — концентрация Лп(а) в миллиграммах на децилитр [12]. Концентрацию Лп(а) во всех исследуемых образцах измеряли при помощи иммуноферментного анализа с использованием поликлональных антител к Лп(а) [13]. Метод был валидирован относительно коммерческих наборов (Immunozym Lp(a) и (TintElizeTM Lp(a). В качестве референсного стандарта использовали контрольный препарат Лп(а) (Technoclone), одобренный Международной Федерацией клинической химии.

Количественное содержание подфракций липопротеидов определяли с помощью системы (Lipoprint Quantimetrix). При этом образцы сыворотки крови больных для анализа хранили при температуре –70 °С, не допуская повторных циклов замораживания—оттаивания. Данные выражали как концентрацию (мг/дл) ХС в различных подфракциях липопротеидов [14].

Коронарографию проводили в лаборатории рентгенэндоваскулярных методов диагностики и лечения в амбулаторных условиях при научно-диспансерном отделе Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова. Количественный анализ ангиограмм осуществляли с помощью интегрированной компьютерной программы Philips Medical Systems. Коронарный атеросклероз подтверждали при наличии стеноза более 50% по диаметру, по крайней мере, в одной магистральной артерии.

Афанасьева О.И., Уткина Е.А., Артемьева Н.В., Ежов М.В., Адамова И.Ю., Покровский С.Н.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.