Повышенное образование тромбина – потенциальный маркер неблагоприятных исходов беременности

Цель исследования. Оценить эффективность теста генерации тромбина (ТГТ) в определении высокого тромбогенного риска у беременных женщин. Материал и методы. В работу были включены 30 небеременных здоровых женщин (группа контроля) и обследованы 32 беременные женщины в 3-м триместре. Из них 22 женщины с осложненным течением беременности составили исследуемую группу, 10 женщин вошли в группу сравнения. По итогам родоразрешения пациентки из исследуемой группы были поделены на подгруппу с благоприятным исходом беременности (n=15) и подгруппу с неблагоприятным исходом (n=7). Исследование состояния системы гемостаза проводилось с помощью стандартных коагулологических тестов, а также с помощью интегрального теста – ТГТ. Результаты. Показано статистически значимое увеличение параметра ТГТ: эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП) у беременных женщин по сравнению с небеременными (2300±400 и 1700±400 соответственно, р<0,005). Показано статистически значимое увеличение ЭТП в подгруппе пациенток с неблагоприятным исходом беременности по сравнению с подгруппой с благоприятным исходом (2700±600 и 2300±300 соответственно, р<0,005). Заключение. ТГТ может быть использован для прогнозирования неблагоприятных исходов беременности. Повышенные значения ЭТП ассоциированы с неблагоприятными исходами беременности.

Одной из актуальных проблем современной медицины является риск возникновения тромбозов у женщин во время беременности. Это связано с тем, что беременность сопровождается усилением коагуляционных свойств крови, необходимым для снижения кровопотери в родах. Изменения в свертывающей системе при физиологически протекающей беременности связаны с повышенным синтезом фибриногена и других факторов свертывания в сочетании со снижением уровня естественных ингибиторов свертывания крови, а также с подавлением фибринолиза [1, 2]. Эти изменения в гемостатической системе действуют как физиологическая «система безопасности», но могут быть причиной осложнений, как у матери, так и у плода [2–4]. Такими осложнениями могут быть венозная недостаточность, преэклампсия, отслойка плаценты, ограничение роста плода, поздний и повторный ранний выкидыш, внутриутробная смерть и мертворождение. В обзоре S.A. Mastrolia и соавт. [2] показана связь между тромбозами и осложнениями беременности. Риски выше у женщин с приобретенной или наследственной тромбофилией. В работе В.О. Бицадзе и соавт. [1] говорится о наличии этиопатогенетической связи между тромбофилией и акушерскими осложнениями и о высокой эффективности антикоагулянтной профилактики при условии ее раннего начала.

Однако в настоящее время решение о назначении антикоагулянтной терапии беременным женщинам принимается лишь на основании факторов риска, то есть наличия собственного или семейного тромботического анамнеза, при выявлении той или иной тромбофилии (мутации фактора V Лейден, мутации протромбина, дефицита антитромбина, носительства антифосфолипидных антител и др.). Эти показания для назначения антикоагулянтов не всегда могут быть верны, поскольку они не основываются на точных лабораторных данных, фиксирующих гиперкоагуляционное состояние крови пациентов. Соответственно, использование этих показаний может привести как к неоправданно широкому применению антикоагулянтов во время беременности, так и наоборот, к недооценке риска и не использованию антикоагулянтной терапии в тех случаях, когда это необходимо.

Для исследования состояния системы гемостаза, как правило, применяют стандартные коагулологические тесты (активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, протромбиновый индекс по Квику и др.). Однако эти тесты свертывания крови имеют недостаточную прогностическую значимость и их сложно использовать для оценки риска тромбоза. Специфические молекулярные маркеры, отражающие процесс свертывания (D-димеры, фибринопептид, тромбин-антитромбиновый комплекс), могут выявить отклонения от референтного интервала, но не позволяют судить о наличии дисбаланса в системе коагуляции в целом, так как изменения отдельных компонентов свертывающей системы могут быть нивелированы в организме включением компенсаторных механизмов. Возможным решением является использование интегральных тестов, которые могут показать состояние системы гемостаза в целом [5, 6]. Тест генерации тромбина (ТГТ) – один из наиболее разработанных и изученных интегральных тестов гемостаза за рубежом. К сожалению, в России этот тест пока применяется редко.

В ряде работ [7–9] сообщается о применении ТГТ для обследования женщин во время беременности, в том числе и для определения эффективности антикоагулянтной терапии [9].

Целью настоящего исследования было оценить эффективность ТГТ в определении высокого тромбогенного риска у беременных женщин, нуждающихся в назначении антикоагулянтной терапии для улучшения исходов беременности.

Материал и методы исследования

Исследование проводилось в соответствии с национальными и локальными законами о проведении исследований с участием животных и человека. Все пациенты включались в исследование после подписания информированного согласия, составленного в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинской декларации. Представленное исследование было одобрено локальным этическим комитетом.

В работу были включены 30 небеременных здоровых женщин (группа контроля) и 32 беременные женщины. Все беременные были разделены на исследуемую группу (22 беременные) и группу сравнения (10 беременных). В исследуемую группу вошли пациентки с осложненным течением беременности, наличием факторов тромбогенности и сопутствующими патологиями (венозная недостаточность, плацентарная недостаточность, тромбофилия, преэклампсия) на ...

Грибкова И.В., Королева Н.С., Давыдовская М.В., Мурашко А.В.