Прамипексол в раних и поздних стадиях болезни Паркинсона

В лечении пациентов с болезнью Паркинсона (БП) основным подходом является применение препаратов леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов (АДР). Длительный прием леводопы чреват развитием флуктуаций симптоматики и лекарственных дискинезий, поэтому в ряде случаев БП, особенно для пациентов молодого возраста, АДР считаются препаратом выбора и могут применяться как изолированно, так и в составе комбинированной терапии. Одним из наиболее эффективных представителей АДР, имеющим обширную доказательную базу, является прамипексол (Мирапекс). В статье анализируются многообразные свойства прамипексола, его влияние на двигательные и недвигательные проявления БП, обсуждается возможное нейропротекторное действие препарата. Рассматривается потенциал новой формы прамипексола с контролируемым высвобождением и пролонгированным 24-часовым действием (Мирапекс ПД).

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой второе по распространенности (после болезни Альцгеймера) нейродегенеративное заболевание. На долю БП приходится свыше 70 % всех случаев синдрома паркинсонизма в популяции. Частота встречаемости БП повышается в пожилом возрасте, достигая 1–2 % среди лиц старше 65 лет [1].

В последние годы заболевание отчетливо «помолодело»: если еще 30 лет назад появление симптоматики БП у пациентов 40–45 лет вызывало серьезные сомнения в диагнозе, то сегодня уже не вызывают удивления случаи манифестации БП на пятом и даже четвертом десятилетии жизни. Таким образом, БП можно признать одной из наиболее социально значимых проблем неврологии.

Установлено, что при БП наиболее ранние морфо-цитохимические изменения центральной нервной системы обнаруживаются в обонятельных структурах и нейронах каудальной группы ядер ствола мозга [2]. При этом основные двигательные симптомы БП (брадикинезия, тремор покоя, мышечная ригидность, постуральные нарушения) являются результатом гибели пигментированных нейронов черной субстанции среднего мозга и развивающейся вследствие этого недостаточности дофаминергической трансмиссии в базальных ганглиях [3]. В норме в результате процессов естественного старения организма начиная с 5-го десятилетия жизни гибнет от 4,7 до 6,0 % клеток черной субстанции в каждое десятилетие, что и определяет возраст-зависимый характер БП.

Коррекция нейротрансмиттерного дисбаланса в нигростриарной системе с помощью дофаминергических средств составляет основу терапии БП, способствуя увеличению продолжительности жизни пациентов и существенному улучшению качества их жизни [3, 4]. К дофаминергическим средствам относятся леводопа (биологический предшественник дофамина), агонисты дофаминовых рецепторов (АДР), а также лекарственные препараты, воздействующие на ферменты метаболизма леводопы и дофамина, – ингибиторы моноаминоксидазы В и катехол-О-метилтрансферазы. На сегодняшний день леводопа и АДР имеют ведущее значение в стратегии лечения БП.

В широкую практику препараты леводопы были внедрены в конце 1960-х гг. Этот прорыв стал логичным следствием раскрытия двигательных функций нейромедиатора дофамина в центральной нервной системе, что увенчалось присуждением Арвиду Карлссону в 1980 г. Нобелевской премии в области физиологии и медицины. Впоследствии стало очевидно, что леводопа-терапия, оказывая выраженный первоначальный симптоматический эффект, не предотвращает дальнейшего прогрессирования болезни и гибели дофаминергических нейронов черной субстанции. В результате через 3–5 лет от начала лечения у пациентов с БП изменяется двигательная парадигма: возникают леводопа-индуцированные осложнения в виде суточных флуктуаций симптоматики и лекарственных дискинезий, что создает ряд новых, трудноразрешимых проблем [4, 5]. Именно поэтому большие усилия исследователей были направлены на разработку и внедрение препаратов, напрямую воздействующих на постсинаптические дофаминовые рецепторы.

Первым представителем группы АДР стал апоморфин, синтезированный из морфина еще в XIX столетии. Широкое использование АДР началось в середине 1970-х гг. с внедрения в практику удобных оральных форм этих препаратов – первоначально бромокриптина, а затем перголида и других синтетических производных спорыньи. Применение АДР первого поколения (в основном на поздней стадии БП в сочетании с леводопой) сыграло большую роль не только в повышении эффективности терапевтических схем, но и в открытии различных классов дофаминовых рецепторов (D1, D2) и установлении роли D2-рецепторов в генезе основных двигательных симптомов БП [6]. Была установлена сопряженность дофаминовых рецепторов со специальными G-белками (от англ. GTP – гуанозин-трифосфат, активируемый трансдуктор), которые дифференцированно активируют или ингибируют аденилатциклазу и меняют уровень цАМФ в нейроне в ответ на D1- либо D2-стимуляцию [7]. На сегодняшний день установлена дальнейшая гетеро...

С.Н. Иллариошкин