Предикторы частоты наступления беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях: результаты исследовательской программы «ИРИС» в популяции России и Казахстана

Цель: Оценить предикторы успеха экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) у женщин, получающих пероральный дидрогестерон для поддержки лютеиновой фазы, с последующей оценкой связи между влияющими факторами и частотой наступления беременности, а также впервые создать прогностическую таблицу клинической беременности в циклах ЭКО и ИКСИ, определив предикторы, оказывающие наибольшее влияние.
Материалы и методы: Многоцентровая открытая наблюдательная программа по оценке вероятности наступления беременности в циклах ЭКО включала женщин, которым был назначен дидрогестерон в дозе 30 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в рутинной практике в России и Казахстане в соответствии с национальными клиническими рекомендациями. Основной целью исследования было оценить предикторы частоты наступления беременности при ЭКО и ИКСИ, а затем создать прогностическую таблицу клинической беременности в циклах ЭКО и ИКСИ с учетом 4–5 наиболее значимых предикторов. В качестве вторичных конечных точек оценивались параметры частоты наступления биохимической, клинической беременности, удобство и общая удовлетворенность терапией, частота живорождения и безопасность для матери и плода.
Результаты: В исследование были включены 1150 пациенток из 42 клинических центров в Российской Федерации и 2 центров в Республике Казахстан. 1146/1150 (99,7%) пациенток, получавших терапию препаратом «Дюфастон», составили популяцию оценки безопасности, из них 534 пациентки входили в подгруппу ЭКО, 612 – в подгруппу ИКСИ. 1143/1150 (99,4%) пациентки вошли в популяцию полного анализа (994 из России и 149 из Казахстана) со средним возрастом 34 года. Частота наступления клинической беременности составила 36,7%, а частота живорождения – 30,1%. Собранные данные были использованы для построения модели прогнозирования клинической беременности. Согласно прогностической модели, наибольшая вероятность наступления беременности при приеме дидрогестерона будет у женщин моложе 37 лет с количеством антральных фолликулов ≤12 и перенесенными эмбрионами высокого качества, для которых будет использовано ЭКО. Исследование подтвердило высокий уровень удовлетворенности терапией дидрогестероном. В исследуемой популяции дидрогестерон показал благоприятный профиль безопасности для плода/новорожденного и матери.
Заключение: Результаты исследования представляют собой практичную прогностическую модель успеха ЭКО/ИКСИ и демонстрируют благоприятный профиль эффективности и безопасности перорального дидрогестерона в рутинной практике. 

Вклад авторов: Назаренко T.А., Пестова Т.И., Локшин В.Н., Джусубалиева Т.М., Серов В.Н., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Гависова А.А., Городнова Е.А., Долгушина Н.В., Калугина А.С., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., Колода Ю.А., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Молчанова И.В., Сабирова В.Л., Тапильская Н.И., Сухих Г.Т. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Проспективный сбор данных и поддержка в написании медицинских текстов были предоставлены при поддержке ООО «Эбботт Лэбораториз».
Благодарность: Авторы хотели бы поблагодарить исследователей, представленных ниже: 
Д.П. Камилова, Т.В. Казначеева, И.М. Зорина, Л.Б. Киндарова, Л.Р. Хечумян, Ю.А. Фетисова, Э.Ш. Абляева, Е.Н. Гаврилина, Н.В. Шилова (Москва); О.Е. Васильева, А.Г. Ткачук, Д.А. Геркулов, Е.В. Жигалова, С.В. Никитин (Санкт-Петербург); А.В. Мухина (Волгоград); И.Н. Коротких (Воронеж); Н.В. Башмакова (Екатеринбург); С.С. Семененко, Ю.Н. Жолобов (Иваново); Е.Б. Дружинина, А.В. Хорошавина (Иркутск); Ю.Ю. Бородина, А.И. Абитова (Казань); В.А. Попандопуло, О.Ю. Кострикова (Краснодар); Т.В. Гвоздикова (Липецк); Е.В. Кузнецова (Новосибирск); М.М. Овчинникова (Одинцово); О.В. Фотина (Пермь); И.В. Моисеева (Самара); К.В. Артеменко (Саратов); Е.М. Каспарова (Ставрополь); Ж.Ф. Гайфулина (Томск); Е.Е. Привалова, Н.Ю. Лихачева Е.В. Орехова (Челябинск); Ш.К. Карибаева, А.Т. Абшекенова, Р.К. Валиев, В.А. Нехорошева, А.Р. Онлас, Е.В. Попова, А.Н. Рыбина (Алматы).
Помощь в подготовке этой публикации оказала группа «Медицинский советник», представленная Яковом Пахомовым и Николаем Табакаевым.
Одобрение Этического комитета: Дизайн исследования и документы были рассмотрены и одобрены национальными комитетами по этике мест проведения исследования из Российской Федерации. В Казахстане этическая экспертиза и одобрение были предоставлены Центральной комиссией по биоэтике при Национальном научном центре развития здравоохранения имени Салидат Каирбековой, поэтому одобрение национальных комитетов по этике было необязательным.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписывали форму информированного согласия на участие в исследовании.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем (Назаренко Т.А.).
Для цитирования: Назаренко T.А., Пестова Т.И., Локшин В.Н., Джусубалиева Т.М., Серов В.Н., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Гависова А.А., Городнова Е.А., Долгушина Н.В., Калугина А.С., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., 
Колода Ю.А., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Молчанова И.В., Сабирова В.Л., Тапильская Н.И., Сухих Г.Т. Предикторы частоты наступления беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях: 
результаты исследовательской программы «ИРИС» в популяции России и Казахстана.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 144-158
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.82

Бесплодие как динамично растущая медицинская и социальная проблема вызывает обеспокоенность национальных и международных медицинских организаций. Систематический обзор и метаанализ эпидемиологических исследований, проведенный Zhu H. et al. (2023), указывает, что общая распространенность бесплодия составляет около 13% в мировой популяции, включая 7% первичного и 6% вторичного бесплодия [1]. Основываясь на обзоре литературы, Шмидт А.А. и соавт. (2019) пришли к выводу, что показатели бесплодия могут варьировать на всей территории Российской Федерации и достигать 20% в отдельных регионах [2], в то время как национальная статистика сообщает о примерно 255 тыс. (1%) женщин с бесплодием в России среди популяции женщин репродуктивного возраста (18–49 лет) в 2023 г. [3]. В Казахстане от 12 до 15,5% пар сталкиваются с проблемой бесплодия [4].

Современные вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) значительно повысили эффективность лечения бесплодия. Согласно отчету Российского регистра ВРТ за 2022 г., из 159 тыс. циклов ВРТ 42,7 тыс. привели к беременности и около 30 тыс. – к родам [5]. Основываясь на анализе данных австралийских клиник по лечению бесплодия, Lazzari E. et al. (2023) заявили, что ВРТ значительно продлевают репродуктивную жизнь женщин с положительной прогнозируемой тенденцией роста их использования [6].

Существуют различные установленные факторы, влияющие на эффективность ВРТ. К немодифицируемым факторам относятся исходные параметры женщины и мужчины, такие как возраст, длительность бесплодия, этническая принадлежность, овариальный резерв, предыдущие беременности, причина бесплодия и параметры спермограммы. В то же время уровень гормонов, качество перенесенных эмбрионов, индекс массы тела (ИМТ) женщины, методы оплодотворения, стимуляция функции яичников, день переноса эмбрионов, количество перенесенных эмбрионов и ряд других параметров могут быть скорректированы для улучшения показателей успешности ВРТ [7, 8]. Simopoulou M. et al. (2018) предположили, что качественная модель прогнозирования может значительно повысить эффективность ВРТ, позволяя лучше выбирать метод оплодотворения и учитывать немодифицируемые факторы [9]. Однако удобная визуальная прогностическая модель в циклах ЭКО еще не разработана. Таким образом, основной целью исследования является разработка практичной модели прогнозирования исхода ВРТ, а вторичными целями – определение показателей частоты наступления биохимической, клинической беременности, удобства и общей удовлетворенности терапией, частоты живорождения, а также безопасности для матери и плода в рутинной клинической практике.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Проспективная, многоцентровая, наблюдательная, неинтервенционная, нерандомизированная, постмаркетинговая исследовательская программа для оценки вероятности наступления беременности в программах ВРТ с использованием перорального дидрогестерона для поддержки лютеиновой фазы. Неинтервенционный дизайн исследования позволяет оценить результат данной терапии в реальных условиях, в то время как проспективный дизайн позволяет оценить частоту событий и минимизирует риск предвзятости. Для сбора данных применялись эпидемиологические методы, т.е. исследователи использовали исходные медицинские документы для заполнения форм отчетов о случаях, а не первичный сбор данных пациенток, в соответствии с целями исследования.

Исследование было разделено на две фазы. Фаза I, которая длилась 10 недель после переноса эмбрионов, включала как минимум три взаимодействия с пациентками.

При включении в исследование в день переноса одного эмбриона пациентки подписывали форму информированного согласия на участие в исследовании. Второе взаимодействие с пациенткой происходило по телефону через 12–14 дней после переноса эмбриона для сбора данных о сделанном пациенткой тесте на беременность. Пациентки, у которых не были получены данные об исходе переноса через 14 дней, исключались из иссле­дования. Пациентки с подтвержденной беременностью продолжали прием дидрогестерона в дозе 30 мг/день в течение последующих 10 недель согласно зарегистрированной инструкции по применению пре­парата. В течение этих 10 недель с пациенткой могли связываться по телефону или во время планового визита к врачу для сбора данных о ходе беременности.

В фазе II с пациентками связывались по телефону через 30 дней после плановой даты родов для сбора данных о времени родов (сроке беременности), исходе беременности (живорождение, мертворождение и т.д.), безопасности и благополучии матери и новорожденного, включая количество новорожденных, их пол, рост, массу тела, оц...

Назаренко T.А., Пестова Т.И., Локшин В.Н., Джусубалиева Т.М., Серов В.Н., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Гависова А.А., Городнова Е.А., Долгушина Н.В., Калугина А.С., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., Колода Ю.А., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Молчанова И.В., Сабирова В.Л., Тапильская Н.И., Сухих Г.Т.