Предикторы эффективности медикаментозной терапии акромегалии (по данным Московского регистра)

Актуальность. Акромегалия является хроническим полиорганным заболеванием, негативно влияющим на качество и продолжительность жизни пациента. Созданный в 2003 г. Московский регистр больных акромегалией и гипофизарным гигантизмом служит примером мультидисциплинарного подхода к решению проблемы ведения редких заболеваний с организацией современной диагностической и лечебной базы, преемственного характера лечения, эффективного лекарственного обеспечения. Однако, несмотря на достигнутые успехи, в фармакотерапии акромегалии сохраняется проблема адекватного лекарственного пособия, обусловленная наличием множественных патоморфологических вариантов ГР-секретирующих опухолей, влияющих на чувствительность к лекарственным препаратам.
Цель исследования: анализ результатов долговременной первичной и вторичной медикаментозной терапии (МТ) с выявлением возможных предикторов эффективного лекарственного пособия.
Методы. В работе представлены данные 484 пациентов (139 мужчин, 345 женщин), получавших многолетнюю первичную или вторичную МТ аналогами соматостатина первой генерации (АС1). Агонист дофамина каберголин использовался в случаях невысокой секреторной активности заболевания, наличия смешанных (ГР- и пролактинсекретирующих опухолей), а также при выявлении относительной резистентности к АС1.
Результаты. При проведении первичной и вторичной МТ чувствительность к АС1, оцениваемая по градиенту снижения уровня инсулиноподобного ростового фактора-1 через 3 и 12 месяцев лечения, считается прогностическим предиктором успешного медицинского пособия. Предполагается, что данные отрезные точки могут использоваться для решения вопроса о сохранении или смене тактики лечения.
Заключение. Дальнейшее совершенствование знаний о биомаркерах, характеризующих статус и состояние ГР-секретирующих аденом, открывает перспективы прогнозирования сценариев опухолевого развития и оказания дифференцированного лечебного пособия при синдроме акромегалии.

Актуальность

Акромегалия является хроническим полиорганным заболеванием, негативно влияющим на качество и продолжительность жизни пациента.

В отсутствие контроля смертность при данной патологии в 2–4 раза выше, чем в общей популяции. По данным национальных регистров, распространенность акромегалии и гипофизарного гигантизма составляет от 28 до 137 случаев на 1 млн населения. Как правило, причиной заболевания служат соматотропин-секретирующие опухоли гипофиза, патоморфологическое строение которых определяет секреторную активность, скорость опухолевого роста, особенности клинического течения, чувствительность к предлагаемой терапии и наклонность к рецидивированию [1–3].

Благодаря совершенствованию методов лабораторно-инструментальной диагностики, эндоскопических способов оперативного лечения и успехам фармакотерапии к настоящему времени в целом обозначена и закреплена в международных рекомендациях общая методология лечебного пособия при акромегалии, позволяющая в большинстве случаев достигать либо полной ремиссии заболевания, либо стойкого медикаментозного контроля его активности. Важной предпосылкой достижения такого технологического прорыва стало создание национальных и региональных регистров больных акромегалией, благодаря которым удалось объединить и взять под контроль значительную часть пациентов с целью выяснения эпидемиологических, клинических и психо-социальных особенностей течения заболевания, а также проведения сравнительных мультицентровых клинических исследований, способствующих внедрению в практику наиболее оптимальных схем медицинского пособия и лекарственных препаратов.

Созданный в 2003 г. Московский регистр больных акромегалией и гипофизарным гигантизмом служит примером мультидисциплинарного подхода к решению проблемы ведения редких заболеваний с организацией современной диагностической и лечебной базы, преемственного характера лечения, эффективного лекарственного обеспечения. В настоящее время в Московском регистре числятся 656 пациентов (176 мужчин и 480 женщин) в возрасте от 18 до 90 лет (средний возраст – 59±14 лет). Распространенность данной патологии по обращаемости в Москве составляет 54,2 случая на 1 млн населения (в среднем по России – 31 случай). Средний ежегодный прирост составляет 4,9 случая на 1 млн.

Возрастные особенности акромегалии проявляются более агрессивным течением заболевания и резистентностью к проводимой терапии у пациентов с ранним дебютом заболевания по сравнению с больными старшей возрастной группы, у которых, напротив, наблюдается мягкое течение акромегалии с замедленным ростом гормональноактивной аденомы и минимальными биохимическими нарушениями (микромегалия) [4]. Гендерные различия проявляются значительным доминированием женщин (73 против 27%), число которых превалирует в каждом возрастном диапазоне. У мужчин заболевание характеризуется бόльшим объемом аденомы гипофиза (4,9 против 2,2 см3), относительно ранним возрастом постановки диагноза (45,4 против 49,7 года), более высокими уровнями гормона роста (ГР; 32,6 против 21,3 нг/мл) и инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1; 696,5 против 630,7 нг/мл; p<0,001).

Среди находящихся на учете пациентов макроаденома гипофиза выявлена у 413 (63%) больных, микроаденома – у 240 (37%), СТГ-эктопированный синдром – у 3 пациентов. В 57 случаях обнаружены полигормональная аденома, секретирующая ГР и пролактин (56 случаев), ГР и ТТГ (1 случай). Синдром МЭН-1 выявлен у 38 пациентов. Среди наиболее часто встречающихся осложнений: узловой (смешанный) зоб (54,5%), артериальная гипертензия (33,5%), симптоматический сахарный диабет (33%), онкологические заболевания (19,2%), полипоз кишечника (10,8%).

Хирургическое лечение предпринято в отношении 410 (62,5%) пациентов: первичное – у 350, вторичное – у 60. Повторное оперативное вмешательство проведено 27 больным. Средний возраст оперированных пациентов составил 44,8±12,8 года. Радикальная аденомэктомия и полная ремиссия заболевания отмечались в 126 (31) случаях. 253 пациентам проведена вторичная медикаментозная и лучевая терапия. В итоге 238 (58%) больными в результате оказанных хирургического и комбинированного пособий достигнут контроль акромегалии.

Медикаментозная терапия (МТ) проведена 484 (74,5%) больным. Первичная МТ – 217 (42 мужчины+175 женщин), вторичная – 267 пациентам (96 мужчин+171 женщина). Использовались аналоги соматостатина первой генераци...

М.Б. Анциферов, Е.В. Пронин, Т.М. Алексеева, В.С. Пронин