Преэклампсия: современные концепции патогенеза

В обзоре представлен анализ отечественных и зарубежных литературных источников по вопросам патогенеза преэклампсии. Преэклампсия считается актуальной и нерешенной задачей современного акушерства. Широкая распространенность, сложность этиопатогенеза, отсутствие точных и высокоинформативных методов прогнозирования и диагностики, а также недостаточная эффективность лечебно-профилактических мероприятий являются причиной увеличения числа случаев материнской и перинатальной заболеваемости и смертности от преэклампсии во всем мире. Понимание патогенетических механизмов развития и прогрессирования преэклампсии имеет фундаментальное значение и играет важную роль для конкретизации причин данного осложнения беременности, на которые должно быть направлено лечение.
Заключение: На основании проведенного анализа литературных данных обобщены современные аспекты развития и прогрессирования преэклампсии.

Установление этиопатогенетических причин различных болезней считается одной из фундаментальных задач всего медицинского сообщества. Механизмы, лежащие в основе патофизиологии преэклампсии (ПЭ) до сих пор недостаточно изучены.

Доклинический этап развития ПЭ ассоциирован с иммунологическими, молекулярно-генетическими и эпигенетическими нарушениями, приводящими к структурным и функциональным изменениям на клеточном и субклеточном уровнях [1]. Нередко ранние клинические симптомы ПЭ могут быть упущены ввиду того, что ПЭ это «многоликий» симптомокомплекс; в связи, с чем крайне важно распознавать начало клинического синдрома и оперативно управлять им [2].

ПЭ нередко характеризуется дисфункцией жизненно важных органов и/или систем. Считается, что артериальная гипертензия является краеугольным камнем данного синдрома и часто, но не всегда, сопровождается протеинурией. Тяжелые формы ПЭ могут осложняться почечной, сердечной, легочной, печеночной и неврологической дисфункцией, гематологическими и другими нарушениями. Такая вовлеченность организма с развитием полиорганной недостаточности обуславливает высокую распространенность материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, особенно в странах со средним и низким уровнем доходов [3, 4].

Ежегодно от ПЭ умирают порядка 76 000 женщин и 500 000 младенцев. По данным мировой статистики существуют различия в показателях ПЭ между континентами. Так в странах Африки данные показатели варьируют в пределах 0,5–2,3%, в Азии – 0,2–6,7%, в Океании – 2,8–9,2%, в Европе – 2,8–5,2%, в Северной Америке – 2,6–4,0% и в Южной Америке – 1,8–7,7% [5]. Таким образом, частота данного осложнения во время беременности может достигать 8–10% [6, 7].

За последние десятилетия сложилось общее мнение, что ПЭ может проявляться разными фенотипами. Клинически их можно интерпретировать как умеренную и тяжелую ПЭ с ранним и поздним началом. ПЭ с ранним началом связывают с нарушением плацентации, тогда как позднее начало, по-видимому, ассоциировано с несоответствием между материнской перфузией и потребностями плода, а также с предрасположенностью матери к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Патофизиология этого сложного процесса включает в себя вовлеченность сразу нескольких систем органов, однако нарушение механизмов адаптации начинаются за долго до клинических проявлений. Патологическая инвазия трофобласта в спиральные артерии матки и развитие плацентарной дисфункции рассматривается как общепризнанная теория возникновения ПЭ, в связи с чем, изучение процессов, происходящих на уровне фето-плацентарного комплекса, представляют особый интерес [8].

Во время секреторной фазы менструального цикла повышается уровень постовуляторного прогестерона, что способствует реконструкции эндометрия. Основной частью этого процесса является дифференцировка обработанных эстрогеном веретенообразных стромальных клеток внутри эндометрия в специализированные секреторные эпителиоподобные децидуальные клетки. Такой процесс называется децидуализацией и начинается вокруг терминальных спиральных артерий, а затем распространяется по всему эндометрию. Децидуализация носит циклический характер независимо от наличия имплантирующей бластоцисты. При отсутствии оплодотворения уровень прогестерона падает в поздней секреторной фазе менструального цикла, и децидуализированный слой эндометрия отторгается, что приводит к менструации. Если бластоциста успешно имплантируется и наступает беременность, уровень прогестерона остается высоким, децидуальная оболочка сохраняется, а ремоделирование распространяется на базальный слой эндометрия. Первостепенно именно децидуализация имеет решающее значение для инвазии трофобласта и плацентации, что подтверждено в различных исследованиях [9].

Плацента развивается из трофэктодермы на наружном слое бластоцисты. Происходит адгезия бластоцисты, дифференцировка клеток трофэктодермы с образованием клеток трофобласта. Инвазивные клетки трофобласта приводят к имплантации и внедряются в эпителий матки, дифференцируясь с образованием ворсинчатой структуры плаценты. Вневорсинчатый трофобласт мигрирует из ворсинок, прикрепляющих плаценту, в децидуальную оболочку. Инвазивный трофобласт представлен двумя популяциями: интерстициальный трофобласт, мигрирующий через децидуальную оболочку во внутреннюю треть миометрия, и эндоваскулярный трофобласт, который замещает собой эндотелиальную выстилку сосудов [10–12]. Маточные сосуды теряют мышечную и эластическ...

Борис Д.А., Шмаков Р.Г.