Прегестационный и гестационный сахарный диабет как фактор риска для прогнозирования развития врожденных аномалий у новорожденных

Актуальность: Эпидемиологические исследования демонстрируют повышение риска развития врожденных аномалий у детей, матери которых страдали сахарным диабетом.
Цель: Произвести количественную оценку влияния прегестационного и гестационного сахарного диабета у женщины на риск развития врожденных аномалий у ребенка.
Материалы и методы: Проведено когортное исследование, основанное на данных регистров родов Мурманской и Архангельской областей, содержащих информацию о здоровье беременных и заболеваниях новорожденных для 134 884 исходов беременностей. 
Результаты: С 2006 по 2017 гг. было выявлено 4862 новорожденных с врожденными аномалиями, распространенность составила 36,2 на 1000 родившихся. По сравнению со здоровыми женщинами беременные с прегестационным сахарным диабетом имели более высокий риск рождения ребенка с аномалиями глаза, уха, лица и шеи; аномалиями системы кровообращения; другими врожденными аномалиями (Q80-Q89), включая множественные. Беременные с гестационным сахарным диабетом имели более высокий риск рождения ребенка с врожденными аномалиями органов дыхания.
Заключение: Сахарный диабет у женщины увеличивает риск возникновения врожденных аномалий у ребенка. Данные о наличии диабета у матери должны включаться в прогностические модели, разрабатываемые для определения риска развития врожденных аномалий.

Вклад авторов: Постоев В.А., Телкова А.А., Маевская П.С., Постоева А.В., Усынина А.А., Гржибовский А.М. – разработка концепции статьи, сбор и обработка материала, подготовка первого варианта рукописи, внесение изменений во все последующие варианты рукописи, утверждение окончательного варианта текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа поддержана грантом Российского Научного Фонда №22-15-20059.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Ведение регистра регламентировано Распоряжением Министерства здравоохранения Архангельской области. Информация, собираемая регистрами, является деперсонализованной и публикуется только в виде сводных данных, не позволяющих идентифицировать пациентов.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Постоев В.А., Телкова А.А., Маевская П.С., Постоева А.В., Усынина А.А., Гржибовский А.М. Прегестационный и гестационный сахарный диабет как фактор риска для прогнозирования развития врожденных аномалий у новорожденных. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 78-86
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.125

Врожденные пороки развития (ВПР) – структурные или функциональные аномалии, возникающие в период внутриутробного развития. ВПР принадлежит ведущая роль в структуре детской заболеваемости, инвалидности и младенческой смертности [1]. Они могут быть выявлены до рождения, сразу после рождения или в более старшем возрасте ребенка [2]. В период органогенеза, соответствующий первым 12 неделям беременности, эмбрион наиболее чувствителен к действию неблагоприятных факторов, которые могут влиять на формирование центральной нервной, сердечно-сосудистой, костной и мочеполовой систем, приводя к образованию ВПР [3]. В 2010 г. Всемирной ассамблеей здравоохранения принято постановление о том, что все государства-члены Всемирной организации здравоохранения должны содействовать первичной профилактике ВПР и укреплению здоровья детей, рожденных с данной патологией. Одной из главных задач в этом направлении является развитие научных исследований в области этиологии, диагностики и профилактики ВПР [4].

В настоящее время особое внимание уделяется состоянию углеводного обмена во время беременности [5, 6]. Сахарный диабет (СД) является глобальной эпидемией XXI в. По данным Международной федерации диабета за 2018 г., в мире зарегистрировано 463 млн человек, у которых был выявлен СД. Около 60 млн составляют женщины репродуктивного возраста [7]. В Архангельской области на начало 2019 г. зарегистрировано 47 тысяч пациентов с диагнозом СД [8]. Эпидемиологические исследования демонстрируют значимое повышение риска развития отдельных форм врожденных аномалий у новорожденных, матери которых страдали СД [3]. Механизм формирования ВПР у детей, рожденных от матерей с СД, до конца не ясен. Среди наиболее значимых факторов указываются колебания гликемии [9, 10], накопление кетоновых тел при декомпенсации углеводного обмена, усиление перекисного окисления с накоплением свободных радикалов, повышенная выработка инсулиноподобных факторов роста, нарушения липидного и белкового обмена [9]. Нельзя исключить и роль нарушения плацентарного кровотока из-за морфологических изменений стенок капилляров и артерий [11].

Проведенные ранее эпидемиологические исследования показали, что прегестационный СД является фактором риска таких нехромосомных ВПР, как пороки сердечно-сосудистой, мочеполовой, пищеварительной и центральной нервной систем [12]. По данным Европейской сети по изучению врожденных аномалий (EUROCAT), прегестационный СД у матери также увеличивает вероятность развития множественных ВПР [13].

Связь между гестационным СД и развитием ВПР менее изучена; в то же время результаты предыдущих исследований установили повышенный риск рождения детей с расщелиной губы и мягкого неба или только расщелиной губы, а также расщелиной твердого неба [14], ВПР центральной нервной системы [15], половых органов [16] при гестационном СД у матерей.

В связи с тем что и СД, и ВПР являются сравнительно редкими событиями с точки зрения эпидемиологии, оптимальным способом изучения связи между ними являются крупные популяционные исследования, к которым, в том числе, относят исследования, основанные на популяционных регистрах исходов беременностей. Подобные регистры, впервые организованные в ряде Скандинавских стран в 60-е гг. XX в., были внедрены в Мурманской и Архангельской областях Российской Федерации и в настоящее время продолжают оставаться ценным ресурсом для изучения редких исходов беременности, в том числе ВПР [17]. Изучение связи между СД и ВПР позволит оценить важность информации о СД для прогнозирования ВПР при разработке прогностических моделей для клинической практики в рамках развития персонифицированной медицины с применением технологий машинного обучения.

Цель исследования: произвести количественную оценку влияния прегестационного и гестационного СД у женщины на риск развития врожденных аномалий у ребенка.

Материалы и методы

Дизайн исследования и источники данных

Проведено историческое когортное исследование, основанное на данных регистров родов (РР) Архангельской (РРАО) и Мурманской областей (РРМО).

Базой исследования явились данные РРМО за 2006–2011 гг., РРАО – за 2012–2017 гг. За рассматриваемый период в двух региональных регистрах были зарегистрированы 134 884 исхода беременности.

РР является электронной базой данных, содержащей детальную информацию о здоровье всех беременных женщин и детей, родившихся на данной территории; его использование учитывает потенциальные факторы риска неблагоприятных исходов беременности, а также помогает оценивать эффективность применения стандартов оказания медицинской помощи в акушерстве и перинатальной медицине. Собираемая на регулярной основе информация используется для мониторинга качества работы службы родовспоможения и неонатологии, выявления причин патологических состояний и контроля качества выполнения принимаемых управленческих решений. РР содержит информацию обо всех исходах беременности в указанных выше регионах со сроком гестации 22 недели и более. С...

Постоев В.А., Телкова А.А., Маевская П.С., Постоева А.В., Усынина А.А., Гржибовский А.М.