Препарат долутегравир в терапии ВИЧ-инфекции

ВИЧ-инфекция является важнейшим социально значимым заболеванием в Российской Федерации, сложную эпидемиологическую ситуацию подтверждают статистические данные. Общее число зарегистрированных случаев заболевания на территории России составило 907 607 человек, выявлено 85 252 новых случая ВИЧ-инфекции среди граждан РФ, что на 6,9% больше, чем в 2013 году.

Единственный представитель второго поколения

ВИЧ-инфекция является важнейшим социально значимым заболеванием в Российской Федерации, сложную эпидемиологическую ситуацию подтверждают статистические данные. Общее число зарегистрированных случаев заболевания на территории России составило 907 607 человек, выявлено 85 252 новых случая ВИЧ-инфекции среди граждан РФ, что на 6,9% больше, чем в 2013 году (ВИЧ-инфекция в РФ на 31.12.2014 г., Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом, Москва, 2015). В течение 2014 года зафиксировано 24 416 летальных случаев среди пациентов с ВИЧ-инфекцией (на 9,1% больше, чем 2013 году). Таким образом, в России возрастает количество пациентов, нуждающихся в лечении, при этом увеличивается частота резистентности к антиретровирусным препаратам (АРВП). Учитывая социальную значимость заболевания, возрастает потребность в более эффективных, безопасных и экономически доступных лекарственных препаратах.

В России в 2014 году был зарегистрирован препарат Тивикай® (долутегравир, DTG), являющийся единственным представителем второго поколения ингибиторов интегразы ВИЧ (ИнИ). Препарат показан для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и у детей старше 12 лет с массой тела 40 кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) /Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Тивикай®/.

Эффективность долутегравира была доказана в трех крупных международных многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях III фазы у пациентов без опыта АРТ (SINGLE, FLAMINGO и SPRING-2), включавших в себя данные более 2 тясяч пациентов. В этих исследованиях сравнивалась эффективность и безопасность схем АРТ, включавших долутегравир и препараты других классов (в SINGLE — эфавиренз; в FLAMINGO — дарунавир), а также схем, включавших два ИнИ разных поколений (SPRING-2). Во всех трех исследованиях приняли участие российские пациенты.

В двойное слепое плацебоконтролируемое исследование SINGLE были включены 833 взрослых пациента, ранее не принимавших АРТ, 414 из которых получали схему терапии DTG 50 мг один раз в сутки и абакавир/ламивудин (ABC/3TC) в виде комбинации фиксированных доз (КФД) один раз в сутки. Группа сравнения включала 419 пациентов, которые получали схему эфавиренз/тенофовира дизопроксил фумарат/эмтрицитабин (EFV/TDF/FTC) в виде КФД один раз в сутки. Первичной конечной точкой была доля участников с РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на 48-й неделе лечения, с изначально определенным 10%-ным пределом не меньшей эффективности. По результатам 48-й недели схема DTG + ABC/3TC продемонстрировала статистически значимое превосходство над EFV/TDF/FTC по доле пациентов, достигших уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл, 88% против 81% соответственно (p = 0,003), причем эффективность схемы DTG + ABC/3TC не зависела от исходной вирусной нагрузки. Данное превосходство долутегравира сохранялось как на 96 неделе (80% против 72%, p = 0,006), так и на 144 неделе лечения (71% против 63%, p = 0,01). Также схема DTG + ABC/3TC статистически достоверно превосходила EFV/TDF/FTC по уровню увеличения CD4-лимфоцитов на протяжении 144 недель лечения (+379 клеток/мм3 и +332 клетки/мм3 соответственно; p = 0,003). DTG-содержащий режим показал меньшую частоту прекращения терапии по причине нежелательных явлений к 144 неделе (4% против 14%) [Walmsley S. et al., N. Engl. J. Med., 2013; 369:1807—18; Pappa K. et al., Presented at: 54th. I...

Л.Ю. Афонина