Причины и пути снижения выраженности острофазовой реакции при лечении остеопороза внутривенными бисфосфонатами (обзор литературы)

Бисфосфонаты (БФ) являются препаратом первой линии лечения остеопороза и назначаются большей части пациентов с этим заболеванием. Однако во всем мире озабоченность специалистов, занимающихся лечением остеопороза, вызывают недостаточная инициация терапии данным классом препаратов и низкие показатели приверженности к ним. Одной из причин этого является наиболее частый побочный эффект, возникающий при приеме данной группы препаратов – острофазовая реакция (ОФР), или гриппоподобный синдром. В статье приведены результаты научных исследований и мета-анализов, посвященных оценке клинических особенностей данного побочного эффекта, его распространенности, а также тех факторов, которые могут влиять на снижение его частоты и выраженности. Полученные в ходе исследований данные необходимо учитывать в клинической практике при назначении препаратов данной группы, что поможет повышать приверженность к лечению и добиваться снижения числа остеопоротических переломов.

Введение

Остеопороз относится к наиболее распространенным заболеваниям лиц пожилого и старческого возраста.

В России остеопорозом страдают 14 млн человек (10% населения страны), еще у 20 млн граждан России имеется остеопения, которая, как известно, при наличии других факторов риска также может свидетельствовать о высоком риске перелома. Таким образом, в целом 34 млн жителей России имеют высокий риск низкоэнергетических переломов [1]. Значение проблемы остеопороза в первую очередь определяется его последствиями – низкоэнергетическими переломами, обусловливающими значительный рост заболеваемости, инвалидности и смертности пациентов. Каждую минуту в России происходит 7 переломов позвонков, а каждые 5 минут – перелом проксимального отдела бедренной кости (ППОБ) [1]. При этом прогнозы на ближайшие годы в отношении заболеваемости остеопоротическими переломами неутешительны: в связи с увеличением продолжительности жизни общее число основных переломов в России с 2010 по 2035 г. увеличится на 24%, ППОБ – на 41% [2].

Целью лечения остеопороза является снижение риска получения переломов. Это довольно сложная задача, т.к. заболевание имеет многофакторный патогенез, прогрессирующее течение, но в то же время оно характеризуется отсутствием ранних специфических признаков, и полная клиническая картина появляется только при появлении осложнений в виде низкоэнергетических переломов.

Бисфосфонаты в лечении остеопороза

Бисфосфонаты (БФ) стали первым препаратом для лечения остеопороза во всем мире. Этот препарат имеет структурное сходство с гидроксиапатитом кости, благодаря чему они устойчивы к химическому и ферментативному гидролизам в организме. Подобная стабильность молекулы дает возможность значительного увеличения интервалов между повторными введениями лекарственных средств данной группы, и на сегодня мы имеем формы для использования еженедельно, ежемесячно и даже однократно в год, что безусловно способствует повышению эффективности и приверженности пациентов к лечению. В качестве препаратов первой линии БФ включены в современные клинические рекомендации по лечению остеопороза [3].

Механизм действия азотсодержащих БФ основан на подавлении ключевого энзима внутриклеточного мевалонатного пути синтеза холестерина – фарнезилпирофосфатсинтазы. Это приводит к нарушению жизнедеятельности и жизнеспособности остеокластов и обусловливает мощный и длительный антирезорбтивный эффект. Таким образом, основным механизмом действия данных препаратов является снижение скорости костного ремоделирования с угнетением фазы резорбции.

На сегодня БФ относятся к наиболее широко назначаемым препаратам при лечении остеопороза. Данный класс антирезорбентов хорошо изучен в многочисленных клинических рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Однако в последние годы отмечены тенденции к снижению частоты инициации терапии пациентами, имеющими высокий риск последующих переломов, и сохранения приверженности к лечению у тех, кто приступил к их приему. Эксперты объясняют это в большинстве случаев преувеличенными опасениями пациентов в отношении риска развития побочных эффектов, в результате чего они отказываются от лечения, которое им жизненно необходимо. Такую проблему в настоящее время называют парадоксом остеопороза [4].

Одним из наиболее известных и имеющих достаточно высокую частоту побочных эффектов при применении БФ является т.н. острофазовая реакция (ОФР), или гриппоподобный синдром. Благодаря ему за БФ закрепилась репутация «тяжелых по переносимости» препаратов. В первую очередь данный побочный эффект свойствен внутривенным БФ редкого введения, особенно золедроновой кислоте. Исследования показали, что среди предикторов неприверженности к длительному использованию данного препарата пациенты с остеопорозом отмечали наличие симптомов ОФР в течение 72 часов после инфузии [5].

В связи с этим изучение особенностей возникновения данного побочного эффекта, а также осведомленность об эффективных мерах, способных приводить к снижению его частоты и/или выраженности, имеют важное значение для клинической практики.

Итак, рассмотрим более подробно механизм развития ОФР. Спустя 48–72 часа после поступления в организм аминобисфосфонатов могут появляться лихорадка, миалгии,

Белова К.Ю., Ершова О.Б., Назарова А.В., Матякубова З.А.