Причины иммуносупрессии в развитии неонатального сепсиса

Обзор литературы посвящен анализу причин иммуносупрессии у детей с неонатальным сепсисом. Показана важная роль факторов как врожденного, так и адаптивного иммунитета в противоинфекционной защите детей периода новорожденности. Отмечено значение уровня экспрессии и полиморфизма Toll-like рецепторов в развитии грамположительного и грамотрицательного неонатального сепсиса. Рассмотрены механизмы иммунного ответа при неонатальном сепсисе, приводящие к развитию иммуносупрессии. В развитии сепсис-индуцированной иммуносупрессии отмечена важная роль апоптоза иммунокомпетентных клеток.

Среди инфекционных заболеваний периода новорожденности несомненную актуальность представляет сепсис. Именно он наряду с неинфекционной патологией первых дней жизни лидирует в структуре основных причин летальных исходов [1, 2]. Существующие на сегодня терапевтические подходы (и это нужно признать!), ориентированные в первую очередь на возбудителя процесса, практически исчерпали свои возможности. Поэтому эффективность современных методов лечения неонатального сепсиса (НС) находится, как нам представляется, в плоскости взаимодействия инфекционного агента с макроорганизмом.

Известно, что течение и исход инфекционного заболевания определяются «соотношением сил» между микроорганизмом и иммунной системой. Для обеспечения «перевеса сил» в свою сторону микробы (в первую очередь бактерии) располагают широким спектром возможностей, в частности способностью продуцировать различные «факторы агрессии»: разного рода токсины, гемолизины, протеазы и другие, способствующие формированию местного или генерализованного инфекционного процесса. Кроме того, для обеспечения результативности «инфекционного вторжения» микроорганизмами используется принцип «коллективного взаимодействия» – бактерии не синтезируют факторы агрессии и не атакуют клетки хозяина до тех пор, пока не будет достигнута такая плотность микроорганизмов, при которой образующийся объем факторов патогенности будет гарантировать «успешное» развитие инфекционного процесса [3]. Наконец, для «ускользания» от реакции иммунной системы микроорганизмы используют самые разные механизмы – образование капсулы, формирование биопленки, внутриклеточное паразитирование, антигенная изменчивость и т. д. [3].

Для того, чтобы успешно противостоять инфекционной агрессии, макроорганизм располагает достаточно мощным арсеналом средств противоинфекционной защиты, представленной компонентами как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Поэтому прогноз и исход заболевания часто определяются именно эффективностью иммунного ответа организма. Известно, что иммунная недостаточность является фактором риска развития различных инфекционных заболеваний, в том числе сепсиса. Особенно актуальным это представляется для детей периода новорожденности, характеризующегося незрелостью факторов врожденного иммунитета и практически полным отсутствием адаптивных иммунных реакций, что и обусловливает высокую заболеваемость сепсисом в данной возрастной группе [4].

Согласно современным представлениям, иммунный ответ при сепсисе имеет двухфазный характер [5]. Первая фаза (стадия воспаления или гипервоспаления) протекает с преобладанием синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), проявляющегося преимущественным повышенным синтезом провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-1b (ИЛ-1b), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и других маркеров – С-реактивного белка, прокальцитонина, других «острофазных» протеинов; лейкоцитозом или лейкопенией капиллярной крови. Наибольший рост уровня этих медиаторов в кровотоке (так называемый «цитокиновый шторм») наблюдается при тяжелом сепсисе и септическом шоке, сопровождающихся дисфункцией одного или нескольких органов – полиорганной недостаточностью (ПОН) [5]. Ярким примером такого «цитокинового шторма» является фульминантная форма менингококцемии, при которой больной погибает при явлениях ПОН в течение первых нескольких часов от начала заболевания. Вторая фаза иммунного ответа при сепсисе (условно – стадия иммуносупрессии) характеризуется формированием противовоспалительного ответа (СПВО) на фоне массивного синтеза цитокинов, активно подавляющих воспалительную реакцию – интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-10 (ИЛ-10) [6]. Иммуносупрессия и развивающийся при этом иммунный паралич являются традиционными...

Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Бойчук С.В., Ризванов А.А.