Акушерство и Гинекология №11 / 2016

Причины повторных неудач имплантации в программе экстракорпорального оплодотворения

27 ноября 2016

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова

Цель исследоания. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о причинах повторных неудач имплантации в программе ЭКО, а также дефиниции терминологии.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны возможные причины повторных неудач имплантации в программе ЭКО и дефиниции терминологии.
Заключение. Необходимы дальнейшие исследования в области молекулярной биологии гамет и эмбрионов, а также экспрессии мРНК генов маркеров рецептивности эндометрия у пациенток с повторными неудачами имплантации. Принятие единой терминологии, а также уточнение прогностической роли каждого из факторов (гаметы, эмбрионы, эндометрий) определит тактику преодоления повторных неудач имплантации в программах ЭКО.

Результативность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в последние годы неуклонно растет, однако 60% женщин по-прежнему не способны к достижению клинической беременности в одном лечебном цикле, а 20% – после трех циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [1]. Известно, что даже перенос морфологически качественного эмбриона в эндометрий, структурно соответствующий фазе менструального цикла, не всегда приводит к достижению беременности, а наступившая беременность в ряде случаев прекращает развитие на ранних сроках [2]. Процесс имплантации зависит от синхронизации различных факторов, таких как качество эмбриона, оптимальные условия культивирования, рецептивность эндометрия и материнская иммунная система [3]. При этом приблизительно за две трети неудач имплантации ответственна неадекватная восприимчивость эндометрия, тогда как состояние эмбриона – только за одну треть [4]. Значительный процент прекращения развития эмбрионов связан с наличием у них хромосомных аномалий.

Исследователи уделяют большое внимание изучению роли различных факторов в генезе повторных имплантационных потерь. В связи с этим целью данной статьи является обзор имеющихся в литературе данных о причинах повторных неудач имплантации в программе ЭКО, а также дефиниции терминологии.

Определение

Повторные неудачи имплантации (recurrent implantation failure (RIF)) в программе ЭКО – клиническая ситуация, когда неоднократно не удается достичь стадии визуализации плодного яйца в полости матки при ультразвуковом исследовании (УЗИ) после переноса эмбриона. По мнению Coughlan и соавт. (2014), возможны два варианта данной ситуации, в первом из них отсутствуют доказательства имплантации (отрицательные уровни β-субъединицы хорионического гонадотропина), а во втором имеются доказательства имплантации (положительные уровни β-субъединицы хорионического гонадотропина), но по данным УЗИ плодное яйцо отсутствует [5].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных данной проблеме, не существует общепринятого определения RIF в программе ЭКО [3, 5, 6]. Некоторые авторы при установлении RIF основываются только на количестве перенесенных эмбрионов, другие на количестве неудачных циклов. Так, F. Aletebi и соавт. (2010) полагают, что RIF – это отсутствие клинической беременности после переноса 3 или более эмбрионов [7]. С.С. Huang и соавт. (2011) верифицируют RIF после двух неудачных циклов, Sacks и соавт. (2012) – трех попыток ЭКО [8, 9]. Другие исследователи учитывают оба фактора и считают, что о RIF свидетельствует отсутствие беременности после переноса от 2 до 10 и более эмбрионов в минимум двух или трех циклах ВРТ [5, 10, 11]. Рolansky (2014) полагает, что для определения RIF общее число перенесенных эмбрионов должно быть не менее 4 на стадии дробления или 2 бластоцист [10]. Большинство авторов учитывают эмбрионы только хорошего качества, имеющие количество клеток, соответствующее дню развития, а в случае переноса бластоцисты – качество внутренней клеточной массы и трофоэктодермы [5, 7, 8, 10, 12]. Другие критерии включают наличие бластомеров одинакового размера, равномерность их распределения, а также наличие менее 10% фрагментации [13].

Последнее определение RIF, предлагаемое в недавнем обзоре литературы С. Сoughlan и соавт. (2014), включает не только количество эмбрионов и проведенных циклов ЭКО/ИКСИ, но также возраст женщины до 40 лет [5].

С. Tan и соавт. (2005) исключают из определения RIF криопротоколы, основываясь на том, что частота имплантации размороженных после криоконсервации эмбрионов ниже, чем в свежих циклах [14]. Однако систематический обзор и мета – анализ 3 рандомизированных клинических исследований (2013) показал более высокую частоту клинической и прогрессирующей беременности в криопротоколах [15]. По данным B.S. Shapiro и соавт (2014) частота родов живым плодом в криоциклах существенно выше в сравнении со свежими циклами (OR 3,8, 95% CI 2,1–7,2; р<0,0001) [16]. Следовательно, при определении RIF необходимо учитывать как свежие циклы ЭКО, так и криопротоколы.

Следует отметить, что термин «повторные неудачи имплантации» не является эквивалентом повторных неудач ЭКО, к которым следует относить невозможность достижения беременности после нескольких попыток у пациенток старшего репродуктивного возраста, при «бедном» овариальном ответе и субоптимальном качестве эмбрионов [5].

Таким образом, основываясь на приведенных данных литературы, RIF – отсутствие клинической беременности у пациенток в возрасте до 40 лет после двух последовательных попыток ЭКО/ИКСИ или криоциклов в которых общее число перенесенных эмбрионов не менее чем 4 на стадии дробления или 2 бластоцисты хорошего качества.

Причины повторных неудач имплантации

Повторные неудачи в программе ЭКО могут быть обусловлены дефектами гамет, эмбрионов, а также патологией матки и эндометрия. В отечественной и зарубежной литературе обсуждается роль врожденных тромбофилий, антифосфолипидного синдрома, эндометриоза, синдрома п...

Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Амян Т.С.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.