Причины повторных неудач имплантации в программе экстракорпорального оплодотворения

Цель исследоания. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о причинах повторных неудач имплантации в программе ЭКО, а также дефиниции терминологии.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны возможные причины повторных неудач имплантации в программе ЭКО и дефиниции терминологии.
Заключение. Необходимы дальнейшие исследования в области молекулярной биологии гамет и эмбрионов, а также экспрессии мРНК генов маркеров рецептивности эндометрия у пациенток с повторными неудачами имплантации. Принятие единой терминологии, а также уточнение прогностической роли каждого из факторов (гаметы, эмбрионы, эндометрий) определит тактику преодоления повторных неудач имплантации в программах ЭКО.

Результативность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в последние годы неуклонно растет, однако 60% женщин по-прежнему не способны к достижению клинической беременности в одном лечебном цикле, а 20% – после трех циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [1]. Известно, что даже перенос морфологически качественного эмбриона в эндометрий, структурно соответствующий фазе менструального цикла, не всегда приводит к достижению беременности, а наступившая беременность в ряде случаев прекращает развитие на ранних сроках [2]. Процесс имплантации зависит от синхронизации различных факторов, таких как качество эмбриона, оптимальные условия культивирования, рецептивность эндометрия и материнская иммунная система [3]. При этом приблизительно за две трети неудач имплантации ответственна неадекватная восприимчивость эндометрия, тогда как состояние эмбриона – только за одну треть [4]. Значительный процент прекращения развития эмбрионов связан с наличием у них хромосомных аномалий.

Исследователи уделяют большое внимание изучению роли различных факторов в генезе повторных имплантационных потерь. В связи с этим целью данной статьи является обзор имеющихся в литературе данных о причинах повторных неудач имплантации в программе ЭКО, а также дефиниции терминологии.

Определение

Повторные неудачи имплантации (recurrent implantation failure (RIF)) в программе ЭКО – клиническая ситуация, когда неоднократно не удается достичь стадии визуализации плодного яйца в полости матки при ультразвуковом исследовании (УЗИ) после переноса эмбриона. По мнению Coughlan и соавт. (2014), возможны два варианта данной ситуации, в первом из них отсутствуют доказательства имплантации (отрицательные уровни β-субъединицы хорионического гонадотропина), а во втором имеются доказательства имплантации (положительные уровни β-субъединицы хорионического гонадотропина), но по данным УЗИ плодное яйцо отсутствует [5].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных данной проблеме, не существует общепринятого определения RIF в программе ЭКО [3, 5, 6]. Некоторые авторы при установлении RIF основываются только на количестве перенесенных эмбрионов, другие на количестве неудачных циклов. Так, F. Aletebi и соавт. (2010) полагают, что RIF – это отсутствие клинической беременности после переноса 3 или более эмбрионов [7]. С.С. Huang и соавт. (2011) верифицируют RIF после двух неудачных циклов, Sacks и соавт. (2012) – трех попыток ЭКО [8, 9]. Другие исследователи учитывают оба фактора и считают, что о RIF свидетельствует отсутствие беременности после переноса от 2 до 10 и более эмбрионов в минимум двух или трех циклах ВРТ [5, 10, 11]. Рolansky (2014) полагает, что для определения RIF общее число перенесенных эмбрионов должно быть не менее 4 на стадии дробления или 2 бластоцист [10]. Большинство авторов учитывают эмбрионы только хорошего качества, имеющие количество клеток, соответствующее дню развития, а в случае переноса бластоцисты – качество внутренней клеточной массы и трофоэктодермы [5, 7, 8, 10, 12]. Другие критерии включают наличие бластомеров одинакового размера, равномерность их распределения, а также наличие менее 10% фрагментации [13].

Последнее определение RIF, предлагаемое в недавнем обзоре литературы С. Сoughlan и соавт. (2014), включает не только количество эмбрионов и проведенных циклов ЭКО/ИКСИ, но также возраст женщины до 40 лет [5].

С. Tan и соавт. (2005) исключают из определения RIF криопротоколы, основываясь на том, что частота имплантации размороженных после криоконсервации эмбрионов ниже, чем в свежих циклах [14]. Однако систематический обзор и мета – анализ 3 рандомизированных клинических исследований (2013) показал более высокую частоту клинической и прогрессирующей беременности в криопротоколах [15]. По данным B.S. Shapiro и соавт (2014) частота родов живым плодом в криоциклах существенно выше в сравнении со свежими циклами (OR 3,8, 95% CI 2,1–7,2; р<0,0001) [16]. Следовательно, при определении RIF необходимо учитывать как свежие циклы ЭКО, так и криопротоколы.

Следует отметить, что термин «повторные неудачи имплантации» не является эквивалентом повторных неудач ЭКО, к которым следует относить невозможность достижения беременности после нескольких попыток у пациенток старшего репродуктивного возраста, при «бедном» овариальном ответе и субоптимальном качестве эмбрионов [5].

Таким образом, основываясь на приведенных данных литературы, RIF – отсутствие клинической беременности у пациенток в возрасте до 40 лет после двух последовательных попыток ЭКО/ИКСИ или криоциклов в которых общее число перенесенных эмбрионов не менее чем 4 на стадии дробления или 2 бластоцисты хорошего качества.

Причины повторных неудач имплантации

Повторные неудачи в программе ЭКО могут быть обусловлены дефектами гамет, эмбрионов, а также патологией матки и эндометрия. В отечественной и зарубежной литературе обсуждается роль врожденных тромбофилий, антифосфолипидного синдрома, эндометриоза, синдрома п...

Митюрина Е.В., Перминова С.Г., Амян Т.С.