Урология №5 / 2012
Применение α1-адреноблокаторов в лечении больных с камнями мочеточника
Урологическая клиника (руководитель – акад. РАМН М. Ф. Трапезникова) ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского (дир. – член-корр. РАМН Г. А. Оноприенко) ; МУЗ ГКБ г. Жуковский, Московская область (глав. врач – д–р мед. наук, проф. А. Н. Злобин)
Представлены результаты исследования по оценке эффективности применения α1-адреноблокаторов в комплексном лечении конкрементов мочеточника.
Проведено сравнительное проспективное плацебо-неконтролируемое нерандомизируемое одноцентровое исследование, в которое вошли 118 пациентов с единичными диагностированными конкрементами различных отделов мочеточника. После купирования болей всем пациентам проведена консервативная терапия, направленная на самостоятельное отхождение конкрементов. Максимальная длительность консервативного лечения составила 28 суток. Еженедельно у всех пациентов осуществлялся ультразвуковой мониторинг.
Больные контрольной группы получали только дротаверин 40 мг 3 раза в сутки и анальгетики.
В основной группе наряду с дротаверином и анальгетиками назначали α1-адреноблокатор тамсулозин в стандартной дозировке 0,4 мг 1 раз в сутки. Общая вероятность отхождения конкрементов, локализованных в дистальной части мочеточника, была достоверно (р=0,02) выше в группе пациентов, получавших α1-адреноблокаторы. Больным основной группы схема лечения позволяла лучше контролировать боль во все периоды наблюдения – даже в том случае, если отхождения конкрементов отмечено не было. Общая вероятность миграции конкрементов из проксимальных в дистальный отдел мочеточника у больных основной группы составила 52 против 32 % в контрольной (р=0,17). Частота неблагоприятных эффектов в обеих группах была сопоставимой. В основной группе пациентов достоверно чаще встречались головокружение, постуральная гипотензия и слабость.
Однофакторный и многофакторный анализ модели пропорциональных рисков продемонстрировал, что включение в терапию α1-адреноблокаторов приводило к увеличению вероятности отхождения конкремента из дистального отдела мочеточника. Показано, что характер применяемой терапии напрямую влиял на риск более раннего отхождения конкрементов. Включение в схему лечению
α1-адреноблокаторов увеличивало вероятность отхождения конкремента в 4,11 раза.
Введение. Несмотря на развитие и совершенствование медицинского инструментария и методик оперативного удаления камней, применение консервативных мероприятий, способствующих самостоятельному отхождению камней и их фрагментов, не теряет своей актуальности. Наиболее часто с этой целью используют диуретики и спазмолитики, а также повышенную водную нагрузку [1, 2]. По мере накопления знаний о молекулярно-биохимических особенностях физиологии гладкомышечных клеток мочеточника и развития фармакологии растет интерес к медикаментозным
средствам, которые могли бы существенно ускорить процесс самостоятельного отхождения камней [3–5]. Физиологические изменения, происходящие при воздействии на мочеточник фармакологических агентов – антагонистов α1-адренорецепторов, наталкивают на возможность использования этих препаратов в комплексе консервативной терапии при конкрементах мочевыводящих путей [6—8]. Более того, применение этих препаратов может снижать частоту повторных болевых приступов и в целом выраженность болевой симптоматики на фоне лечения.
Целью работы явилась оценка эффективности и безопасности применения α1-адреноблокаторов в комплексном лечении камней мочеточника.
В задачи исследования входили оценка эффективности и сроков применения α1-адреноблокаторов при конкрементах мочеточника по сравнению со стандартно используемыми спазмолитиками; оценка
вероятности самостоятельного отхождения камней в зависимости от их размера и локализации на фоне применения α1-адреноблокаторов по сравнению со стандартными спазмолитиками: оценка вероятности достижения миграции камней из проксимальных отделов мочеточника в дистальный на фоне применения α1-адреноблокаторов по сравнению со стандартной терапией; определение выраженности влияния на возможность отхождения конкремента таких предикторов, как размер камня, его локализация и характер терапии; оценка выраженности болей при проведении консервативной терапии с использованием α1-адреноблокаторов; оценка безопасности назначения α1-адреноблокаторов с целью консервативного лечения камней мочеточника.
Материалы и методы. Проведено сравнительное проспективное плацебо-неконтролируемое нерандомизированное одноцентровое исследование с участием 118 пациентов с единичными конкрементами различных отделов мочеточника.
Всем пациентам после купирования болей проведена консервативная терапия, направленная на самостоятельное отхождение конкрементов. Максимальная длительность консервативного лечения составила 28 сут. Еженедельно у всех пациентов осуществлялся ультразвуковой мониторинг.
Поскольку плотность распределения α1-адренорецепторов по данным проведенных исследований [9,
10] выраженно различается в нижней трети мочеточника и остальных его отделах, мы выделяли проксимальную и дистальную локализацию конкрементов, которую определяли по отношению к терминальной линии таза. Таким образом, к проксимальной локализации мы отнесли верхнюю и среднюю трети мочеточника, а к дистальной – только нижнюю треть. В зависимости от использованной схемы консервативной терапии пациенты были разделены на две группы. Больным контрольной группы (n=58) назначили только стандартную терапию – спазмолитик и анальгетики (по показаниям). В качестве спазмолитика мы применили широко применяемый в урологической практике дротаверин (но-шпа) по 40 мг 3 раза в сутки, действие которого связано с неспецифическим ингибированием фосфодиэстеразы – ключевого фермента функционирования гладкомышечных клеток. В основной группе (n=60) наряду со стандартными препаратами пациенты получали α1-адреноблокатор тамсулозин. Данный препа...
