Применение D-маннозы в профилактике рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) – распространенная проблема, особенно среди женщин. Дисбаланс урогенитальных бактерий, вызванный частыми половыми контактами или постменопаузальным возрастом, является фактором риска возникновения ИМП. Частые инфекции и использование антибиотиков приводят к изменению урогенитальной микробиоты. В частности, применение антибиотиков может влиять на преобладание местных лактобактерий и потенциально создавать подходящую среду для размножения уропатогенов. При этом антибиотикорезистентность становится все более серьезной проблемой в медицине, особенно в профилактике и лечении рецидивирующих ИМП. В связи с этим поиск новых альтернативных подходов становится необходимостью. Одним из таких потенциальных решений является применение D-маннозы. D-манноза – это моносахарид, природный сахар альдогексоза, отличающийся от глюкозы инверсией одного из четырех хиральных центров молекулы: атома углерода во втором положении. Этот сахар физиологически присутствует в организме человека, участвует в иммунорегуляции и играет другие важные биологические роли, такие как гликозилирование многих белков. Было обнаружено еще одно свойство D-маннозы: она ингибирует бактериальную адгезию к уротелию. Она является ключевым компонентом гликопротеинов, которые играют важную роль в нормальной функции мочевыводящих путей. Проведенный систематический анализ 33 064 исследований И.Ю. Торшиным и соавт. в 2020 г. показал другие значимые эффекты D-маннозы: ее важность для гликозилирования белков, поддержки иммунной, сердечно-сосудистой, мочевыводящей и других систем организма. Нарушения обмена D-маннозы – неотъемлемый компонент патогенеза аутоиммунных заболеваний (сахарного диабета 1 типа, болезни Крона, ревматоидного артрита и др.). Кроме этого нарушения уровней и активности D-манноза-зависимых белков ассоциированы с повышенным риском бактериального цистита и опухолевых патологий. В анализируемой литературе продемонстрированы также бактериостатические, противовоспалительные и противоопухолевые эффекты D-маннозы, усиливаются пребиотиком (метабиотиком) инулином.
В сочетании с инулином D-манноза тормозит рост патогенных бактерий и одновременно поддерживает рост полезной микробиоты кишечника. Мы провели обзор литературы, чтобы оценить эффект D-маннозы в профилактике рецидивирующих ИМП.

Введение

Рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей (РИМП) является краеугольным камнем современной урогинекологии. В руководстве EAU (Европейская ассоциация урологов, 2024) РИМП диагностируется при наличии трех эпизодов инфекций мочевыводящих путей (ИМП) за предыдущие 12 месяцев или 2 эпизода за 6 месяцев, включает неосложненные и осложненные рецидивы ИМП как нижних, так и верхних мочевыводящих путей [1]. РИМП встречаются у женщин в 30 раз чаще, чем у мужчин, в основном из-за анатомических особенностей: более короткой и широкой уретры и близкого ее расположения к влагалищу, гормональных особенностей.

Рецидивы составляют 20% всех ИМП и обусловлены персистенцией или повторным появлением исходного штамма, обычно через 2–3 недели после окончания лечения антибиотиками. Основными причинами рецидивов являются неадекватное лечение антибиотиками, самолечение, наличие основного урологического заболевания, которое способствует персистенции бактерий, а также резистентность к антибактериальным препаратам вследствие их частого бесконтрольного применения [2].

РИМП обусловлены сложным взаимодействием между инфекционным штаммом бактерий (как правило, кишечной палочки) и клетками уроэпителия. К бактериозависимым факторам риска относятся наличие адгезинов, фимбрий P и типа 1 и их способность формировать полимикробные биопленки. К факторам, зависящим от организма, относится наличие защитного слоя слизистой оболочки мочевых путей, состоящего из гликозаминогликанов и протеогликанов, включая белок Тамм-Хорсфолла (содержащий D-маннозу), который играет антиадгезивную роль. При многократном рецидивировании ИМП этот антиадгезивный слой уротелия может быть истощен, что объясняет научные подходы к возможности уменьшения числа рецидивов с помощью длительной профилактики, позволяющей этому слою восстанавливаться и регенерировать [2].

Цель данного обзора: провести обзор литературы и оценить эффективность и переносимость D-маннозы для лечения и профилактики РИМП.

Современные подходы к лечению РИМП, основанные на клинических рекомендациях

В рутинных схемах лечения РИМП в качестве первой линии терапии используют антибактериальные препараты, такие как фосфомицин, нитрофураны, а при их непереносимости как альтернативный вариант цефалоспорины при наличии чувствительности по данным микробиологического исследования мочи [1]. В том числе рекомендуется индивидуальный подход к назначению длительной антибиотикопрофилактики или посткоитальной антибиотикопрофилактики. Однако чрезмерное применение этих препаратов способствует развитию антибиотикорезистентности, развитию аллергических реакций, побочных эффектов, что в конечном итоге ограничивает их эффективность. Кроме того, многократное применение антибиотиков нарушает микробиоту желудочно-кишечного тракта и влагалища (бактериальный вагиноз, аэробный вагинит и др.), приводя к развитию «порочного круга» рецидивирования. Поэтому в настоящее время активно идут поиск и разработка новых альтернативных методов лечения и профилактики РИМП.

Свойства D-маннозы

В последние годы значительное внимание уделяется использованию с лечебной и профилактической целью субстанций с антиадгезивными свойствами, в первую очередь моносахарида D-маннозы [1, 3]. Применение D-маннозы при РИМП изучают уже более 40 лет. В 1979 г. израильскими микробиологами под руководством профессора M. Аронсона установлено, что при высокой концентрации D-маннозы в моче частота возникновения РИМП снижается на 67% [4]. Полученные впоследствии экспериментальные и клинические данные подтвердили наличие антиадгезивного эффекта D-маннозы в отношении Escherichia coli и других уропатогенов.

Термин «манноза» происходит от библейского термина «манна». Название молекулы «D-манноза» происходит от древнееврейского слова «манна». Как известно, манна – та самая спасительная пища, данная израилитянам, ведомым пророком Моисеем, для облегчения их перехода через Синай в Землю Обетованную. В самом деле, D-манноза калорийна, сладковата на вкус, была идентифицирована в ясене манновом (лат. Fraxinus ornus). Выделяясь из листьев Fraxinus ornus, сок растения быстро засыхает, формируя белую мелкую крупку, которую на Ближнем Востоке называют «манной» и до сего времени [5].

D-манноза – природный сахар альдогексоза, отличающийся от глюкозы инверсией одного из четырех хиральных центров молекулы: атома углерода во втором положении. Этот сахар физиологически присутствует в организме человека, участвует в иммунорегуляции и играет другие важные биологические роли, такие как гликозилирование многих белков. Было обнаружено еще одно свойство D-маннозы: она ингибирует бактериальную адгезию к уротелию [5, 6]. Фармакокинетические исследования показали, что по крайней мере 90% принятой внутрь D-маннозы эффективно всасывается в верхних отделах кишечника и быстро выводится из кровотока. Период полувыведения в плазме составляет от 30 минут до нескольких часов. Множество вещества выводится в неизмененном виде с мочой в течение 30–60 минут, остаток выводится в ...

Тетерина Т.А., Тарнаева Л.А., Аполихина И.А.