Применение Эпрекса в онкологической практике

Анемия часто сопровождает развитие злокачественных новообразований и имеет неблагоприятное прогностическое значение. Связанная с анемией гипоксия отрицательно влияет на ответ опухолевых клеток на проводимую химиотерапию, которая сама по себе способна подавлять эритропоэз. Значительным достижением последнего времени при лечении анемии у онкологических больных стало использование Эпрекса (эритропоэтин-альфа). Проведенные клинические исследования свидетельствуют о том, что применение Эпрекса в сочетании с противоопухолевой лекарственной терапией позволяет повысить ее эффективность, улучшить качество жизни пациентов и показатели выживаемости, а также уменьшить потребность в гемотрансфузиях. Продемонстрировано, что у онкологических больных терапия Эпрексом является эффективным и безопасным методом стимуляции эритропоэза, особенно в условиях применения предоперационного аутодонорства. В ряде случаев препарат может использоваться и в послеоперационном периоде. Рассматриваются различные схемы рационального применения Эпрекса.

Успехи химиотерапии, достигнутые в последние годы, сделали излечимыми многие, ранее считавшиеся фатальными опухоли (рак яичка, рак яичников, лимфомы, лейкозы) или позволили значительно продлить жизнь пациентов. Однако это поставило перед клиницистами новые задачи, обусловленные необходимостью улучшения качества жизни пациентов, борьбы с токсичностью цитостатической терапии.

В настоящее время важным для пациента становится не только вопрос – сколько прожить, но и как прожить? Интересно отметить, что в оценке значимости проявлений болезни и токсичности ее лечения - мнения врача и больного значительно расходятся. Так, при опросе пациентов онкологических клиник, проведенном в США, основной жалобой пациентов была слабость, тогда как наибольший дискомфорт, с точки зрения клиницистов, им должна была бы доставлять боль.

Одной из наиболее частых причин слабости у больных онкологическими новообразованиями является анемия. Данный патологический процесс может быть обусловлен рядом факторов, связанных как с самой опухолью, так и с проводимым противоопухолевым лечением.

Этиология и патогенез анемии у онкологических больных

В основе анемии лежат следующие основные причины:

• недостаточность продукции эритроцитов;
• усиленное разрушение эритроцитов;
• кровопотери.

Наиболее часто у онкологических больных к снижению продукции эритроцитов приводят: метастатическое поражение костного мозга; применение цитостатиков, преимущественно поражающих эритроидный росток крови (препараты платины); нарушение утилизации железа; снижение продукции эндогенного эритропоэтина, уменьшение продукции/всасывания или функциональной активности ко-факторов, участвующих в синтезе эритроцитов/гемоглобина.

Основные звенья патогенеза включают:

• Снижение уровня сывороточного железа, низкое насыщение трансферина при наличии адекватных запасов железа. Количественные и качественные изменения в метаболизме железа уменьшают его доступность для клеток эритрона, в то же время эритробласты характеризуются снижением числа рецепторов трансферина, что также уменьшает возможность поступления железа в клетки эритрона.
• Неадекватная продукция эритропоэтина (особенно при использовании платиносодержащих режимов химиотерапии).
• Супрессия эритроидных предшественников (продукция интерферона-гамма, интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей оказывает супрессивное влияние на эритроидные предшественники).
• Уменьшение периода жизни эритроцитов (60-90 суток против 120 суток у здоровых лиц). Экспериментальные данные свидетельствуют о внеэритроцитарных факторах гемолиза, которые опосредуются интерлейкином-1 и фактором некроза опухолей.

Таким образом, становится ясно, что при злокачественных новообразованиях наиболее важным звеном патогенеза анемии является относительная недостаточность эритропоэза, которая не может компенсировать укороченный период жизни эритроцитов.

Уровень гемоглобина, как самостоятельная величина, не имеет значения для пациента и организма в целом. Важной является гипоксия, как конечный результат снижения уровня гемоглобина.

В связи с развитием гипоксии анемия существенно влияет на рост опухоли и метастазирование. Гипоксия индуцирует продукцию сосудистоэндотелиального фактора роста (VGEF), стимулирует ангиогенез в опухоли, приводит к патологии апоптоза, способствует формированию резистентных клонов опухолевых клеток [1].

Для клинициста важно знать, что гипооксигенированные опухоли поддаются лечению хуже, чем хорошо оксигенированные. В экспериментальных и клинических исследованиях получены факты, подтверждающие отрицательное влияние тканевой гипоксии на ответ опухолевых клеток в процессе химиотерапии.

Исходный уровень гемоглобина перед началом химиотерапии считается важным прогностическим фактором эффективности проводимого лечения. Этот факт убедительно продемонстрирован при распространенном раке молочной железы. Больные с анемией перед началом лечения имели объективный эффект в 56,6% случаев, по сравнению с 78,6% - при исходном ее отсутствии [2]. Авторы предполагают влияние уровня гемоглобина на опухоль-индуцированный неоангиогенез.

Frommhold Н. и соавт. провели ретроспективное исследование эффективности лучевой терапии 889 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. При уровне гемоглобина >13,0 г/дл (для мужчин) и >12,0 г/дл (для женщин) 5-ле...!-->

Э.К. Возный, И.П. Ганьшина