Применение Эрбитукса® в комплексном лечении злокачественных опухолей

В последние годы благодаря достижениям в области молекулярной онкологии удалось расшифровать некоторые механизмы канцерогенеза и определить признаки злокачественного фенотипа (Hanahan, 2000). Определенный успех в понимании ключевых событий неопластической трансформации позволил идентифицировать ряд молекулярных мишеней (targets), которые можно ингибировать с помощью новых препаратов. Среди этих мишеней важную патогенетическую роль играют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), в частности HER1 (ErbB1), HER2/neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) и HER4 (ErbB4). В нормальных (физиологических) условиях они регулируют межклеточное и клеточно-стромальное взаимодействие через сигнальную трансдукционную систему, контролируют клеточную выживаемость и пролиферацию, ангиогенез, адгезию. Эти протеины состоят из трех мембранных порций: внутренняя тирозинкиназа для трансдукции; короткая трансмембранная часть и внеклеточный (экстрацеллюлярный) рецепторный домен (ECD). Внеклеточный домен EGFR, ErbB3 и ErbB4 взаимодействуют со специфическими растворимыми лигандами, но не идентифицированы лиганды для HER2-рецепторов. Присоединение лигандов к EGFR, ErbB3 и ErbB4 приводит к образованию гомодимерных или гетеродимерных рецепторных комплексов, а ErbB2 (HER2/neu) действует как “корецептор”, облегчая сигнальную трансдукцию. ErbB1 и ErbB2 вовлечены в патогенез нескольких опухолей, включая рак молочной железы.

В последние годы благодаря достижениям в области молекулярной онкологии удалось расшифровать некоторые механизмы канцерогенеза и определить признаки злокачественного фенотипа (Hanahan, 2000). Определенный успех в понимании ключевых событий неопластической трансформации позволил идентифицировать ряд молекулярных мишеней (targets), которые можно ингибировать с помощью новых препаратов. Среди этих мишеней важную патогенетическую роль играют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), в частности HER1 (ErbB1), HER2/neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) и HER4 (ErbB4). В нормальных (физиологических) условиях они регулируют межклеточное и клеточно-стромальное взаимодействие через сигнальную трансдукционную систему, контролируют клеточную выживаемость и пролиферацию, ангиогенез, адгезию. Эти протеины состоят из трех мембранных порций: внутренняя тирозинкиназа для трансдукции; короткая трансмембранная часть и внеклеточный (экстрацеллюлярный) рецепторный домен (ECD). Внеклеточный домен EGFR, ErbB3 и ErbB4 взаимодействуют со специфическими растворимыми лигандами, но не идентифицированы лиганды для HER2-рецепторов. Присоединение лигандов к EGFR, ErbB3 и ErbB4 приводит к образованию гомодимерных или гетеродимерных рецепторных комплексов, а ErbB2 (HER2/neu) действует как “корецептор”, облегчая сигнальную трансдукцию. ErbB1 и ErbB2 вовлечены в патогенез нескольких опухолей, включая рак молочной железы.

Разработка таргетных препаратов, ингибирующих или блокирующих патогенетический стимулирующий эффект EGF и некоторых представителей семейства рецепторов EGFR, позволила усовершенствовать лечебные подходы при ряде форм злокачественных опухолей. Среди перспективных средств таргетной терапии находится препарат Эрбитукс® (цетуксимаб).

Эрбитукс® — первый в своем классе препарат, представляющий собой высокоактивное химерическое моноклональное антитело IgG1, нацеленное на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR, HER1). Результатом связывания EGFR является подавление активации рецептора и последующих путей передачи сигналов, что уменьшает инвазию опухолевых клеток в здоровые ткани и распространение опухоли в организме. ...

В.Ф. СЕМИГЛАЗОВ, директор ФГУ НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий, член-корреспондент РАМН, профессор; В.В. СЕМИГЛАЗОВ, заведующий кафедрой онкологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, профессор, доктор медицинских наук