Фарматека №16 (93) / 2004
Применение альфа-адреноблокатора при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: есть ли повод для сотрудничества с кардиологом?
Представлены результаты исследования по оценке эффективности и безопасности альфа1-адреноблокаторов доксозазина, теразозина и тамсулозина при применении у 39 больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Было показано, что все эти препараты обладают сопоставимым уродинамическим действием и являются эффективными средствами терапии симптомов нижних мочевых путей, обусловленных ДГПЖ. Однако при использовании доксазозина и теразозина, являющихся неселективными блокаторами альфа1-адренорецепторов, был отмечен высокий риск отрицательного взаимодействия с кардиоваскулярными средствами, проявляющегося в виде артериальной гипотонии, ишемии миокарда и нарушений ритма сердца, что требует проведения тщательного гемодинамического контроля и активного участия в лечении специалиста-кардиолога. В то же время, применение на фоне сердечно-сосудистой терапии селективного альфа1А/D-адреноблокатора тамсулозина ассоциируется со значительно меньшим риском развития неблагоприятных кардиоваскулярных реакций. Поэтому при его использовании не требуются специальный гемодинамический контроль и привлечение кардиолога.
Альфа1-адреноблокаторы (a1 АБ) широко применяются у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) в целях улучшения затрудненного мочеиспускания (обструкции) и уменьшения симптомов наполнения (ирритации) нижних мочевых путей [2, 4]. Урологический эффект препаратов развивается вследствие снижения тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры в результате блокады находящихся в этих анатомических структурах подтипов a1A и a1D-адренорецепторов [1, 8]. Вместе с тем применяющиеся в клинической практике неселективные a1-адреноблокаторы (доксозазин, теразозин и др.) способны дополнительно вызывать значительное снижение артериального давления в результате блокады a1B подтипа адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре сосудов. Гипотензивным эффектом не обладает тамсулозин, являющийся селективным блокатором a1A/D подтипов адренорецепторов с избирательным урологическим действием [4, 6, 7]. В настоящее время кардиоваскулярные эффекты неселективных a1АБ подлежат критической переоценке в связи с риском развития осложнений и неблагоприятным влиянием на прогноз сердечно-сосудистых заболеваний, что было показано в исследовании ALLHAT [5]. Остается не до конца ясным вопрос о возможности отрицательных последствий взаимодействия a1АБ с кардиоваскулярными средствами, часто применяющимися у больных ДГПЖ для лечения сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. В этой связи требуют уточнения роль кардиолога в лечении больных ДГПЖ и уровень необходимого гемодинамического контроля лечения, в частности с помощью современных систем суточного мониторирования артериального давления (АД) и ЭКГ.
Целью проведенного исследования было изучение гемодинамических эффектов a1АБ с различной уроселективностью у больных ДГПЖ с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне базисной кардиоваскулярной терапии.
Материалы и методы исследования
В исследовании участвовали 39 больных с верифицированной ДГПЖ и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией. Диагностика ДГПЖ и оценка тяжести заболевания проводились по клиническим данным с использованием международной шкалы оценки симптомов ДГПЖ и ультразвукового исследования предстательной железы. У всех больных имелась артериальная гипертензия 1–2 степени с высокой градацией степени риска и у 21 пациента – хронические формы ИБС. Все больные получали исходно подобранную терапию в виде одного или двух вазодилататоров (ингибитор АПФ, блокатор кальциевых каналов или нитропрепарат). Общая характеристика обследованных больных представлена в табл. 1.
Гемодинамические реакции при применении a1АБ были оценены в трех группах больных численностью по 11 человек в каждой, сходных по возрасту, выраженности ДГПЖ, тяжести сопутствующей патологии и применявшимся базисными кардиоваскулярным препаратам. В процессе стратификационной рандомизации и формирования сопоставимых групп были исключены данные 6 больных. В выделенных группах применялся один из следующих a1АБ: тамсулозин (Омник®), теразозин (Корнам®) или доксазозин (Кардура®) в суточных дозировках 0,4 мг, 1 мг и 1 мг соответственно, однократно утром. Длительность лечения составила 4 недели.
Контроль лечения осуществлялся с помощью суточного бифункционального мониторирования АД и ЭКГ автоматизированными системами Кардиотенз (Meditech, Венгрия) и Кардиотехника-4000 АД (Россия). Бифункциональное мониторирование проводилось перед началом лечения, в течение первых суток терапии (“эффект первой дозы”) и через 4 недели лечения. Ежедневный контроль АД осуществлялся с помощью казуального (ручного) измерения. В качестве дополнительного метода контроля был применен ортостатический стресс-тест, оценивавшийся по динамике АД через 2 минуты после вставания из положения лежа, длившегося 5 минут. Ортотест проводился перед лечением, через 3–4 часа после приема первой дозы a1АБ и в конце 4 недели лечения, также через 3–4 часа после принятия очередной дозы a1АБ. Результаты теста расценивались по двум градациям: “асимптоматическая гипотензия” – снижение АД Ћ 20 мм рт. ст. и “симптоматическая гипотензия” – в случаях появления головокружения, мелькания “мушек” перед глазами или развития синкопального состояния. Урологические эффекты исследовавшихся a1АБ оценивались с помощью международной шкалы оценки симптомов ДГПЖ (IPSS). Статистическая обработка результатов проведена с помощью компьютерной программы Microsoft Excel ХР.
Результаты исследования
Анализ результатов лечения больных ДГПЖ показал, что урологические эффекты сравнивавшихся a1АБ были сопоставимы как в качественном, так и количественном отношении. О последнем свидетельствовала динамика симптомов урообструкции и ирритации, выраженная ...
!-->
