Акушерство и Гинекология №11 / 2020
Применение аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы при бесплодии и невынашивании
1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и гинекологии, Москва, Россия;
2) ООО Клиника вспомогательных репродуктивных технологий «Дети из пробирки», Москва, Россия
В статье приведен обзор современной зарубежной и отечественной литературы в области практического применения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы (Platelet Rich Plasma – PRP) у пациенток с бесплодием. Отражены основные направления, ключевые аспекты, продолжительность и уровень клинических исследований по использованию PRP, рассмотрен спектр эффектов, возникающих в процессе применения технологии в клинической практике. Отмечено значение PRP для коррекции патологических состояний, сопровождающих бесплодие, в том числе при хроническом эндометрите, а также при выполнении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Статья нацелена на поиск решений проблемы восстановления фертильности у женщин с функционально неполноценным эндометрием.
Заключение. Полученные на сегодняшний день результаты научных исследований позволяют предположить, что применение PRP может стать перспективным методом лечения не только при рецидивирующих неудачах имплантации в программах ЭКО, но и у пациенток с невынашиванием беременности.
Проблема бесплодного брака на современном этапе развития медицины далека от своего решения. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире более 186 млн супружеских пар испытывают проблемы с зачатием [1]. Частота таких браков не имеет тенденции к снижению и варьирует в разных странах от 5 до 20% [2]. В России частота бесплодия, по данным Росстата, в 2016 г. составила 278,8 на 100 тыс. женщин в возрасте 18–49 лет, увеличившись за период с 2005 по 2016 гг. в 1,9 раза [3]. Частота невынашивания беременности в мире, по данным регистра Европейской ассоциации репродукции человека (European Society of Human Reproduction and Embryology – ESHRE), составляет от 5 до 15% [4].
В России, как и во всем мире, активно растет число программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) как способа преодоления бесплодия. Так, по данным отчета Российской ассоциации репродукции человека, в 2018 г. общее количество программ ВРТ непрерывно росло и достигло 139 779 циклов в 2017 г., что на 13,5% больше, чем в 2016 г. [5]. Одной из ключевых причин неудач программ ВРТ и имплантации эмбрионов, в частности, является патология эндометрия, в том числе хронический эндометрит (ХЭ) [6]. Однако далеко не всегда возможно установить первопричину неудач имплантации при невынашивании беременности [7]. Своевременное выявление управляемых причин имплантационной недостаточности эндометрия и их коррекция закладывают надежный фундамент беременности.
С древних времен и до наших дней человечество применяет кровь и ее компоненты для лечения различных заболеваний. Среди препаратов крови отдельный интерес представляет плазма, обогащенная тромбоцитами (Platelet Rich Plasma – PRP), которая представляет собой плазму, полученную дифференциальным центрифугированием аутологичной цельной крови, с содержанием в ней тромбоцитов в концентрации, превышающей исходную [8]. Центральное место в составе PRP занимает количество тромбоцитов, поскольку именно они являются донорами факторов роста и оказывают влияние на различные этапы регенерации – хемотаксис, миграцию, пролиферацию и дифференцировку клеток. Сегодня PRP применяют в различных областях медицины: в спортивной медицине, хирургии, травматологии и ортопедии, акушерстве и гинекологии, урологии, стоматологии, дерматологии и косметологии [9–15]. Эволюция современных клеточных технологий прогрессивно ускорила развитие методики PRP. Идентификация тромбоцитарных факторов роста и ангиогенеза, раскрытие механизмов их влияния и роли в сигнальных путях клетки привели к переосмыслению триггерных точек процесса регенерации [16, 17], а отсутствие токсичности и иммунореактивности позволило считать PRP безопасным источником биогенной регенерации.
Неуклонный рост научного и практического интереса к применению PRP обусловлен безопасностью при относительно невысокой стоимости. Однако с позиций доказательной медицины имеется стабильный дефицит оценок ближайшей и отдаленной клинической эффективности PRP, особенно касательно применения в гинекологии.
Поиск литературы для настоящего обзора проводился в следующих наукометрических системах: Pubmed Национальной медицинской библиотеки США, Scopus, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials для англоязычных источников и в системе научной библиотеки еLIBRARY.RU для русскоязычных источников. Отбор статей базировался на ключевых словах.
Тромбоциты как источник биологически активных веществ
Тромбоциты содержат большое количество секреторных везикул диаметром от 200 до 600 нм, имеющих вид гранул в гистологических препаратах [14]. Функции тромбоцитов заключаются в участии в коагуляции крови, регуляции процессов воспаления и регенерации. Известно, что тромбоциты – накопители факторов роста, регуляторов гемостаза и воспаления. Они определяют способность к продукции белков и широкого спектра метаболитов арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь, предопределяет мощный стимулирующий эффект в отношении процессов тканевого воспаления и репарации [17].
Изучение молекулярной биологии тромбоцитов выявило ряд факторов, демонстрирующих важность их участия в фазах воспалительного ответа, ремоделировании сосудов и периваскулярных тканей: синтезе метаболитов арахидоновой кислоты, экспрессии цитокинов, секреции хемо...