Применение бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии у беременных

Недостаточная изученность безопасности антигипертензивных препаратов для плода ограничивает их выбор при артериальной гипертензии у беременных. В России эта проблема стоит более остро, чем в других европейских и североамериканских странах, в связи с отсутствием на рынке лабеталола. На основании результатов небольших клинических исследований, показавших эффективность и отсутствие неблагоприятного влияния на исходы беременности высокоселективного метаболически нейтрального бета-адреноблокатора бисопролола, перспективным представляется дальнейшее изучение его безопасности в период гестации в ретроспективных и проспективных исследованиях.

Артериальная гипертензия (АГ) встречается у 10–15% беременных, является основной причиной материнской, фетальной и неонатальной заболеваемости и смертности [20, 45]. В последние десятилетия отмечается увеличение распространенности АГ у беременных, главным образом за счет ее хронических форм, на фоне роста числа пациенток с ожирением, сахарным диабетом и увеличения возраста беременных [20, 26]. Лечение АГ у беременных и профилактика ассоциированных с ней осложнений у матери и плода являются актуальными медицинской и социальной задачами. Однако в этой области остается еще много нерешенных вопросов [11].

Одной из наиболее сложных задач является выбор лекарственного препарата. При лечении АГ у беременных часто рассматриваются антигипертензивные средства, практически утратившие свое клиническое значение у других категорий пациентов с АГ. По этическим причинам проведение рандомизированных клинических исследований лекарственных средств у беременных ограничены, сведения об эффективности и безопасности большинства появившихся за последние 20 лет препаратов для лечения АГ практически отсутствуют [20]. В результате в большинстве международных и отечественных рекомендаций препаратом первой линии является метилдопа, успешно доказавший свою эффективность и безопасность для матери и плода [47]. Несмотря, на то, что метилдопа хорошо проникает через плацентарный барьер и создает в организме плода концентрации, сопоставимые с таковыми у матери, отсутствие серьезных нежелательных эффектов у детей было подтверждено в многочисленных исследованиях [49].

Однако метилдопа не лишен существенных недостатков, к которым относятся его меньшая эффективность по сравнению с современными антигипертензивными средствами, большое число нежелательных побочных реакций при длительном применении, отсутствие благоприятных сосудистых и метаболических эффектов, а также органопротективного действия. Метилдопа может способствовать задержке жидкости в организме, поэтому его следует с осторожностью назначать женщинам с выраженным нарушением функции почек. Примерно четверть (22%) женщин не переносят метилдопа, преимущественно из-за развития его центральных побочных эффектов (депрессия, седация и ортостатическая гипотензия) [4]. Плохая переносимость метилдопа может быть обусловлена и хронической сухостью во рту, связанной с уменьшением саливации [49]. Кроме того, метилдопа может вызывать анемию, спровоцированную нарушением образования эритроцитов и/или их усиленным клиренсом из циркулирующей крови [38], а также гемолитическую анемию, обусловленную образованием антител [46]. Антитела к эритроцитам обнаруживаются примерно у 20% больных АГ, получающих метилдопа, гемолитическая анемия развивается у 2% пациентов, включая детей, внутриутробно подвергшихся воздействию препарата [43]. У новорожденных, матери которых получали метилдопа, в первые 2 дня жизни, возможна легкая гипотония [57].

Вторым препаратом выбора при АГ у беременных в большинстве зарубежных руководств считается неселективный β- и α-адреноблокатор лабеталол, относительно хорошо изученный в клинических и фармакоэпидемиологических исследованиях и достаточно безопасный для матери и плода [32, 35] Однако в России лабеталол не зарегистрирован, опыта его применения мы не имеем.

Другие β-адреноблокаторы хуже изучены в период беременности, чем лабеталол. Большинство из них по классификации безопасности применения во время беременности FDA (Food and drags administration), относятся так же, как лабеталол, к категории С («риск нельзя исключить»). По эффективности гипотензивного эффекта β-адреноблокаторы в целом превосходили метилдопа [42]. В сравнительных исследованиях с лабеталолом они, как правило, не уступали ему по антигипертензив...

Рунихина Н.К., Ушкалова Е.А.