Применение цетиризина у пациентов с аллергическим ринитом и конъюнктивитом

Аннотация. Антигистаминные средства применяются в лечении аллергических заболеваний свыше 70 лет. Первые Н1-антигистаминные препараты 2-го поколения были синтезированы в 1980-е гг. Эти лекарственные средства в терапевтических дозах селективно взаимодействуют с Н1-гистаминовыми рецепторами, хорошо переносятся, практически лишены седативного эффекта, продолжительность их действия составляет 24 ч. Согласно клиническим рекомендациям, в настоящее время именно неседативные антигистаминные препараты 2-го поколения служат препаратами выбора для лечения аллергических заболеваний, в частности аллергического ринита и конъюнктивита. По данным клинических исследований и реальной клинической практики, один из наиболее изученных препаратов данной группы – цетиризин, опыт клинического применения которого насчитывает более 30 лет. В статье обобщены имеющиеся данные по эффективности и безопасности этого лекарственного средства у пациентов с сезонным и круглогодичным ринитом и конъюнктивитом.

ВВЕДЕНИЕ

Гистамин – ключевой медиатор аллергических реакций 1-го типа. Он обладает широким спектром биологической активности, реализуемой через взаимодействие со специфическими рецепторами. В настоящее время идентифицировано 4 типа гистаминовых рецепторов – Н1, Н2, Н3, Н4, которые представлены в разных органах и тканях. При этом в развитии основных симптомов аллергических заболеваний, таких как аллергический ринит, конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальная астма и др., гистамин выступает ключевым медиатором посредством стимуляции Н1-рецепторов. Также этот тип рецепторов присутствует в центральной нервной системе (ЦНС), где участвует в регуляции цикла сна и бодрствования [1–3].

H1-антигистаминные препараты применяются в лечении аллергических заболеваний с середины ХХ в. Согласно последним данным, механизм их действия заключается в связывании с неактивной конформацией Н1-рецептора, что стабилизирует эту форму и вызывает смещение в сторону неактивного состояния рецептора. Исходя из этого, вместо термина «антагонист» ряд авторов считает целесообразным использовать понятие «обратный агонист». Кроме того, Н1-антигистаминные средства действуют на внутриклеточный фактор транскрипции (NF-kB) и блокируют кальциевые каналы, уменьшая внутриклеточную концентрацию кальция; это приводит к подавлению презентации антигенов, экспрессии адгезивных молекул, хемотаксиса клеток, секреции провоспалительных цитокинов и торможению выделения медиаторов воспаления из тучных клеток [4–6].

Н1-антигистаминные средства делятся на препараты 1-го и 2-го поколения. Препараты 1-го поколения имеют ряд недостатков, связанных с их фармакокинетикой и фармакодинамикой. Практически все они хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и за счет взаимодействия с центральными Н1-рецепторами гистамина оказывают дозозависимое седативное действие, вызывая нарушение концентрации внимания и когнитивных функций. Препараты данной группы неселективны и одновременно с воздействием на Н1-гистаминовые рецепторы могут блокировать М-холинорецепторы, α-адренорецепторы, серотониновые рецепторы, что проявляется такими побочными эффектами, как сухость во рту, тремор, тахикардия, задержка мочи, запоры, нарушения аккомодации, стимуляция аппетита и др. С практической точки зрения их недостатком можно считать также необходимость приема 2–3 р./сут. и достаточно быстрое, в течение 2–3 нед., развитие привыкания.

В 1980-е гг. были синтезированы первые Н1-антигистаминные препараты 2-го поколения, лишенные отрицательных свойств предшественников. В эту группу входит более 10 лекарственных средств, которые принято классифицировать на две подгруппы:

• •препараты, которые подвергаются пресистемному метаболизму в печени при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных соединений (лоратадин, эбастин, рупатадин);
• •активные метаболиты – препараты, которые поступают в организм в виде фармакологически активного вещества (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин) [6].

Согласно клиническим рекомендациям, именно неседативные антигистаминные препараты 2-го поколения являются в настоящее время препаратами выбора для лечения аллергических заболеваний, в том числе аллергического ринита и конъюнктивита [7]. По данным клинических исследований и реальной клинической практики, один из наиболее изученных среди препаратов данной группы – цетиризин, опыт клинического применения которого насчитывает более 30 лет. Ниже в статье обобщены имеющиеся данные по эффективности и безопасности этого лекарственного средства у пациентов с сезонным и круглогодичным ринитом и конъюнктивитом.

ФАРМА...

Л.З. Болиева, Ф.А. Кабисова, М.К. Касабиева