Акушерство и Гинекология №11 / 2020
Применение дегидроэпиандростерона у пациентки с бесплодием и андрогенным дефицитом
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Актуальность. Сниженный овариальный резерв является одной из причин женского бесплодия и бедного ответа при индукции овуляции. Несмотря на развитие клинико-эмбриологических подходов и молекулярно-генетических технологий, существуют трудности для достижения беременности и рождения ребенка с генетическим материалом самой женщины при сниженном овариальном резерве.
Описание. В представленном клиническом наблюдении описан случай рождения здорового ребенка у пациентки со сниженным овариальным резервом, бесплодием, формирующейся преждевременной недостаточностью яичников, которой была назначена терапия дегидроэпиандростероном (ДГЭА).
Заключение. Представленное клиническое наблюдение не может в полной мере демонстрировать успех терапии ДГЭА у женщин с резко сниженным овариальным резервом. Подобные ситуации спорадически встречаются без ДГЭА. По нашему мнению, необходимы длительный прием ДГЭА (9 месяцев) и тщательный мониторинг состояния яичников и гормонов для контроля эффективности лечения.
В последние годы сформировалась тенденция к увеличению среднего возраста первых родов и удлинению интергенетического интервала. Многие женщины по различным причинам откладывают деторождение на возраст после 35 лет. К сожалению, такой тренд нельзя назвать позитивным, так как снижается овариальный резерв [1], сокращается пул фолликулов, ухудшается их качество, в результате чего значительно снижается эффективность лечения бесплодия [2].
Формирующийся в этих случаях «бедный» ответ яичников на введение гонадотропинов был и продолжает оставаться одной из главных проблем репродуктивной гинекологии [3, 4].
Ключевым вопросом для репродуктолога и пациентки, которая плохо отвечает на стимуляцию яичников, является определение и выбор методов, способных улучшить реакцию яичников.
На протяжении длительного времени интерес исследователей сосредоточен на изучении стимулирующей роли андрогенов в раннем росте, поддержании развития и прайминге фолликула на различных этапах развития. Данные литературы позволили выдвинуть предположение об эффективности предварительной андрогенной терапии у пациенток со сниженным овариальным резервом, неэффективными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в анамнезе с целью усиления их фолликулярного ответа на стимуляцию в программе ЭКО [5].
На данный момент клинически апробированы и представлены в публикациях три вида терапии, направленной на повышение уровня андрогенов у пациенток со сниженным овариальным резервом и неудачными попытками ЭКО в анамнезе. Это:
- 1) системное введение андрогенов (дегидроэпиандростерон (ДГЭА) или тестостерон);
- 2) стимуляция эндогенного производства андрогенов в тека-клетках с помощью лютеинизирующего гормона (ЛГ) или хорионического гонадотропина человека (ХГЧ);
- 3) введение ингибитора ароматазы.
По данным Gleicher, Barad [6], 35% репродуктивных центров используют препараты ДГЭА в качестве предварительной подготовки андрогенами. Применение препаратов ДГЭА и тестостерона в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может увеличить шансы у женщин с «бедным» ответом и сниженным овариальным резервом, к такому заключению пришли авторы публикации.
В исследовании Hang Thi Doan et al. [7] проведена оценка влияния трансдермального андрогеля на число фолликулов, качество и количество эмбрионов и исходы программы ЭКО у пациенток с «бедным» ответом. Учитывались следующие факторы: возраст, причина бесплодия, уровень АМГ, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ЛГ, эстрадиола, количество антральных фолликулов и толщина эндометрия на день инъекции ХГЧ. Первая группа пациенток получали 12,5 мг 1% андрогеля, начиная с 6-го дня предыдущего менструального цикла до 2-го дня цикла стимуляции; вторая группа андрогель не использовала. Результаты показали, что количество фолликулов в день триггера овуляции, количество аспирированных ооцитов, доля зрелых ооцитов, количество полученных, перенесенных и замороженных эмбрионов были выше у пациенток 1-й группы по сравнению со 2-й, так же, как и процент наступивших клинических беременностей и успешных имплантаций эмбриона.
Использование андрогенов в качестве «прайминга» фолликулогенеза имеет патогенетическое обоснование [8]. В частности, андрогены, связываясь с рецепторами, способствуют повышению чувствительности к ФСГ преантральных и антральных фолликулов, предотвращая тем самым атрезию гранулезных клеток и усиливая влияние ФСГ на рост ф...
