Применение эренумаба в реальной клинической практике

Аннотация. Мигрень – это первичная головная боль (ГБ), являющаяся одной из ведущих причин нетрудоспособности в мире. В настоящее время принято разделение на эпизодическую и хроническую мигрень, однако граница между этими формами условна, а наличие у пациента одного и более коморбидного заболевания увеличивает риск хронизации эпизодической мигрени и может снижать эффективность терапии. Таблетированные препараты, одобренные для профилактического лечения мигрени, являются неспецифическими, обладают плохой переносимостью, и приверженность пациентов к лечению ими крайне низка. Моноклональные антитела к кальцитонин-ген родственному пептиду (CGRP) или его рецептору (анти-CGRP мАТ) стали первым средством таргетной профилактической терапии мигрени.
Цель – определить эффективность и безопасность анти-CGRP мАТ эренумаба в реальной клинической практике у пациентов с эпизодической и хронической мигренью.
Материал и методы. В исследование были включены 76 пациентов с диагнозами «хроническая мигрень» и «эпизодическая мигрень» согласно критериям Международной классификации головной боли 3-го пересмотра. В течение 3 мес. участникам ежемесячно вводился эренумаб 70 мг подкожно. Исходно и каждый месяц проводились клиническое интервью, оценка дневника ГБ и заполнение опросников тревоги, депрессии, влияния ГБ на качество жизни и оценка качества сна.
Результаты. У пациентов как с хронической, так и с эпизодической мигренью через 1 и 3 мес. терапии эренумабом отмечалось значимое снижение частоты головной боли в целом, мигренозной головной боли, дней с приемом анальгетиков, а также положительные изменения показателей опросников. Нежелательные явления, возникавшие во время лечения, отличались низкой распространенностью.
Заключение. Эренумаб является эффективным и безопасным препаратом при применении в реальной клинической практике у пациентов как с эпизодической, так и с хронической мигренью, включая полиморбидных пациентов.

ВВЕДЕНИЕ

Мигрень – вторая среди ведущих глобальных причин нетрудоспособности в мире: этой формой головной боли (ГБ) страдает более 1 млрд человек, на ее долю приходится более 5% от количества лет, прожитых с нетрудоспособностью [1]. Являясь самостоятельным заболеванием (первичная ГБ), мигрень связана с генетически обусловленными реакциями организма на молекулярном уровне. Для постановки соответствующего диагноза требуется соблюдение следующих критериев Международной классификации головной боли 3-го пересмотра (МКГБ-3) [2].

A. По меньшей мере 5 приступов, отвечающих критериям B–D.

B. Продолжительность приступов 4–72 ч (без лечения или при неэффективном лечении).

C. ГБ имеет как минимум 2 из 4 следующих характеристик:

• односторонняя локализация;
• пульсирующий характер;
• умеренная или высокая интенсивность;
• ухудшается при обычной физической активности или заставляет пациента избегать обычной физической активности (например, ходьбы или подъема по лестнице).

D. ГБ сопровождается как минимум одним из следующих симптомов:

• тошнотой и/или рвотой;
• фотофобией и фонофобией.

E. Не соответствует другому диагнозу МКГБ-3.

Отметим, что для верификации мигрени не требуется проведения никаких дополнительных лабораторных или инструментальных методов обследования, так как ни в одном из них не могут быть отражены биохимические аспекты, лежащие в основе патогенеза этого заболевания.

В клинической практике в зависимости от частоты приступов выделяют 2 формы мигрени:

• эпизодическую (ЭМ), сопровождающуюся приступами < 15 дней в месяц;
• хроническую (ХМ), которая характеризуется как ГБ, возникающая в течение ≥ 15 дней в месяц на протяжении более 3 мес. и имеющая признаки мигренозной головной боли по крайней мере в течение 8 дней в месяц [2].

Однако граница между этими формами условна и в последние годы подвергается критике, поскольку не отражает полноценно тяжесть заболевания и потребность в лечении [3]. В исследовании Zamparella C.T. et al. [4], в котором принимали участие 111 пациентов с мигренью, добровольцев после проведения комплекса тестов для оценки нейропсихологического профиля (шкалы оценки когнитивных функций, депрессии, тревоги, стресса, влияния ГБ на качество жизни) распределили на 2 кластера в зависимости от выраженности симптомов. Несмотря на выраженные различия по этому критерию, соотношение пациентов с ЭМ и ХМ в кластерах статистически не отличалось, более того, между лицами с ЭМ и ХМ не было выявлено различий по нейропсихологическим показателям. В то же время в множественных исследованиях, проводившихся ранее, было показано выраженное влияние мигрени на социальное и личное благополучие пациентов, при этом тяжесть имеющихся последствий напрямую коррелировала с частотой ГБ и была наиболее выражена у пациентов с ХМ [5].

Формальность разделения мигрени на эпизодическую и хроническую с помощью пограничной отметки в 15 дней в последнее время принято преодолевать путем выделения эпизодической мигрени высокой частоты (ЭМВЧ), которая регистрируется при частоте приступов ГБ более 9–10 дней в месяц. По таким клиническим параметрам, как качество жизни, нетрудоспособность, депрессия, тревога, уровень центральной сенситизации, пациенты с ЭМВЧ существенно отличаются от тех, кто страдает ЭМ, но не имеют существенных отличий от больных с ХМ [6, 7]. В связи с этим были пересмотрены показания к назначению таргетной профилактической терапии мигрени.

Большое значение для клинической практики имеют результаты исследования Lipton R.B. et al. [8], в котором рассматривался риск прогрессирования ЭМ в ХМ в зависимости от сопутствующих патологий. В нем было установлено, что наличие ≥ 1 коморбидного соматического или психического заболевания повышает риск прогрессирования мигрени: чем больше таких заболеваний, тем выше этот риск. Большинство коморбидных заболеваний увеличивает вероятность хронизации мигрени более чем в 5 раз (отношение рисков 5,34). Состояниями, в наибольшей степени повышающими данную угрозу, оказались тревога, депрессия, боль в шее, синусит, инсомния, хроническая боль в спине, аллергия и бронхит.

Важный вопрос клинической практики – свое­временное лечение как уже развившейся ХМ, так и ЭМ для улучшения качества жизни пациентов и предотвращения усугубления течения ГБ. Одной из глобальных проблем в течение многих лет остается рациональный подбор профилактической терапии мигрени. Таблетированные препараты, одобренные для применения с этой целью, являются неспецифичными и используются по основным показаниям при иных заболеваниях: речь о бета-адреноблокаторах, антиконвульсантах, антидепрессантах и др. Многие из них обладают плохой переносимостью (табл. 1), что определяет низкую приверженность пациентов к профилактической терапии – более 80% из них прекращают прием этих лекарственных средств в течение года [9].

Моноклональные антитела к кальцитонин-ген родственному пептиду (CGRP) или его ре...

>

А.В. Бердникова, Н.Б. Кадымова, Н.В. Латышева, М.В. Наприенко, Е.Г. Филатова