Фарматека №20 (273) / 2013
Применение холина альфосцерата и его комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом в терапии соматических больных с когнитивными расстройствами
(1) Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва; (2) ФГБУ «Московский НИИ психиатрии» Минздрава РФ, Москва
Наблюдаемое в настоящее время увеличение продолжительности жизни привело к постарению населения и как следствие – к росту распространенности соматических заболеваний и когнитивных расстройств, что требует поиска новых подходов к их лечению. С этой точки зрения привлекают внимание холин альфосцерат (ХАФ) и этилметилгидроксипиридин сукцинат (ЭМГПС), а также их комбинация. Приводятся клинические данные, подтверждающие высокую эффективность комбинации ХАФ и ЭМГПС среди пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, сопровождающимися когнитивными нарушениями. Потенциально данная комбинация может быть полезна для улучшения соматического и когнитивного статуса критически больных пациентов, кардиологических больных, пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом.
Наблюдающееся в последние десятилетия увеличение продолжительности жизни привело к постарению населения и как следствие – к росту распространенности соматических заболеваний и когнитивных расстройств. В настоящее время деменцией страдают 35,6 млн человек, к 2030 г. прогнозируется рост числа больных до 66 млн, к 2050 г. – до более чем 115 млн [1]. В Европе и Северной Америке тяжелая деменция встречается среди 6–8 % лиц старше 65 лет [2, 3]. Еще более широко распространены умеренные когнитивные расстройства (УКР) – нарушения памяти и других высших мозговых функций, которые выходят за рамки возрастной нормы, но не приводят к социальной дезадаптации [1, 4]. Риск развития УКР повышается при ряде соматических патологий, в т. ч. практически при всех заболеваниях сердечно-сосудистой системы (артериальной гипертензии и гипотонии, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, пороках сердца), сосудистых, инфекционных, опухолевых, травматических и токсических поражениях головного мозга, сахарном диабете и метаболическом синдроме, гипотиреозе и тиреотоксикозе, выраженном поражении функции печени и почек, гиперхолестеринемии и гипергомоцистеинемии, дефиците витаминов группы В, синдроме обструктивного апноэ сна, хроническом обструктивном заболевании легких, анемии, у онкологических больных, получающих химиотерапию, у курящих пациентов и при ряде других состояний [5–8]. Кроме того, острые когнитивные нарушения развиваются у подавляющего большинства лиц, выживших после критического состояния, а примерно у половины из них они персистируют не менее года [5–9].
В проспективном популяционном исследовании REGARDS с участием 14 566 лиц европеоидной и негроидной рас в возрасте старше 45 лет независимыми факторами ухудшения когнитивных функций оказались недостаточная физическая активность, депрессия и воздержание от потребления алкоголя на протяжении всей жизни [10]. Каждый из 5 модифицируемых факторов риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, недостаточная физическая активность и симптомы депрессии) повышает риск развития когнитивных расстройств на 12 % [11].
Примерно у трети лиц, страдающих УКР, впоследствии развивается деменция [12]. Риск развития деменции составляет 10–15 % в год [13].
Тяжелые когнитивные расстройства служат важной причиной заболеваемости, инвалидности и смертности населения, а также тяжелым бременем для самого пациента, его родственников и общества в целом [14]. Экономические расходы, связанные только с болезнью Альцгеймера (БА), составляют в США около 200 млрд долл. в год [15].
Лечение когнитивных расстройств
В настоящее время не существует методов излечения деменции, поэтому все большее внимание уделяется мерам, направленным на предотвращение или замедление прогрессирования УКР. Лечение УКР представляется достаточно сложной задачей, поскольку сформулировать определенные рекомендации в этой области невозможно в связи с недостатком доказательных данных [16, 17]. Обычно терапию рекомендуют начинать с нефармакологических методов, эффективность которых тоже окончательно не доказана [17]. Однако есть данные, согласно которым тренировка когнитивных функций, соблюдение средиземноморской диеты, высокое потребление овощей и омега-3 ненасыщенных жирных кислот, физическая и любые другие виды активности способствуют снижению скорости прогрессирования когнитивных нарушений [16–18]. К факторам защиты когнитивного потенциала также относят более высокий уровень образования, адекватный антиоксидантный статус организма, умеренное потребление алкоголя, достаточный уровень эстрогенов [7].
Одной из важных мер, направленных на профилактику прогрессирования когнитивных расстройств, является избегание применения пожилыми больными препаратов с антихолинергическими свойствами, которыми обладают не только собственно холиноблокаторы, но и многие лекарственные средства (ЛС) центрального действия [19]. Еще в большей степени угнетая нарушенную при когнитивных расстройствах холинергическую передачу, эти препараты способствуют развитию у пожилых больных деменции и делирия [20, 21].
Считается, что улучшению когнитивных функций при УКР способствует фармакотерапия соматических заболеваний, на фоне которых они развиваются. В частности, высокое артериальное давление ассоциируется с наиболее тяжелым ухудшением когнитивных функций. Однако данные о замедлении прогрессирования когнитивных расстройств на фоне антигипертензивной терапии противоречивы [17]. Наибольшее количество доказательств существует для ингибиторов АПФ. Например, в исследовании the Cardiovascular Health Study (n = 1054; средний возраст – 75 лет) показано наличие у препаратов этой группы дополнительного помимо контроля артериального давления протективного эффекта в отношении развития деменции (снижение частоты на 65 % по сравнению с другими антигипертензивными средствами) [22]. В другом исследовании, участниками которого были больные хронической сердечной недостаточностью, применение ингиб...