Применение ингибиторов АПФ с целью коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов на разной стадии хронической болезни почек

Цель. Изучение закономерностей формирования эндотелиальной дисфункции у больных на разной стадии хронической болезни почек и возможность их коррекции препаратами из группы ингибиторов АПФ.
Материал и методы. В исследование включено 48 пациентов с хронической болезнью почек I-IV стадий (K/DOQI), которым была проведена оценка сосудодвигательной функции эндотелия в пробах с реактивной гиперемией и нитроглицерином, с одновременным определением плазменной концентрации эндотелина-1.
Результаты. Была выявлена прямая корреляционная связь между снижением скорости клубочковой фильтрации и показателями вазодилатирующей активности сосудистой стенки, обратная корреляция с плазменным уровнем эндотелина-1. Применение ингибиторов АПФ позволяет достичь коррекции эндотелий-зависимой вазодилатации у всех пациентов к 6 месяцу лечения и снижения эндотелина-1 у пациентов с сохранной фильтрационной функцией почек.
Заключение. По мере прогрессирования хронической болезни почек наблюдается нарастание дисфункции эндотелия, корректируемой назначением ингибиторов АПФ.

В настоящее время среди механизмов прогрессирования хроничес­кой болезни почек (ХБП) большое значение придается нарушениям функции сосудистого эндотелия локально в почке и в системном русле [1—3]. В многочисленных экспериментальных и клинических работах было доказано, что именно активированный сосудистый эндотелий является той структурно-функциональной единицей, которая сопрягает процессы воспаления с внутрисосудистой коа­гуляцией, фибринолизом и гемореологическими расстройствами в почке [4—6]. Признаки эндотелиальной дисфункции (ЭД) корре­лируют с прогрессирующим падением функции почек и развитием склероза, являясь фактором неблагоприятного прогноза ХБП [7, 8].

С целью фармакологической коррекции ЭД в настоящее время используется ряд препаратов: нитраты восстанавливают дефицит эндогенного NO; антагонисты кальция тормозят активность ангио­тензина II и эндотелина в гладких мышцах сосудов, усиливая вазодилататорный эффект NO; ингибиторы эндотелин-превращающего фермента и антагонисты рецепторов эндотелина-1 (Et-1) тормозят активность пептида [9, 10]. Особое место занимают средства, оказывающие влияние на активность ренин-ангиотензин-альдо- стероновой системы. Это препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов к АТП (БРА), которые помимо снижения синтеза ангиотензина II препятствуют разрушению кининов [10—14]. Однако до настоящего времени четких методик лечения нарушений функций эндотелия не выработано.

Лечение иАПФ и БРА позволяет на несколько лет отдалять рас­четное время наступления терминальной почечной недостаточности при диабетической нефропатии и недиабетических хронических заболеваниях почек [15]. В связи с этим изучение данной группы препаратов с целью коррекции ЭД у пациентов с ХБП является наи­более перспективным для понимания механизмов нефросклероза.

Цель исследования — изучение закономерностей нарушений функционального состояния сосудистого эндотелия у больных на разной стадии ХБП, возможность их коррекции препаратами группы иАПФ.

Материал и методы

В исследование включены 48 пациентов с ХБП I—IV стадий, средний возраст которых составил 51,6 ± 3,1 года. Наличие ХБП констатировали при подтверждении нозологического диагноза повреждения почек в течение 3 месяцев и более на основании прове­денных клинико-лабораторных и инструментальных исследований, применяемых в нефрологической практике. Все пациенты имели первично-хроническую форму течения болезни вне обострения основного заболевания.

Всем бол...

А.Н. Федосеев, А.С. Кудрякова, В.В. Смирнов, Т.А. Крутова, К.В. Овсянников