Применение ингибиторов протонного насоса off label

Изучено более 20 инструкций по медицинскому применению различных ингибиторов протонного насоса (ИПН), зарегистрированных в Российской Федерации. Установлены существенные различия как между представителями пяти групп ИПН – омепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола и эзомепразола, так и между препаратами различных торговых наименований в рамках одного МНН в части показаний и противопоказаний, режима дозирования, применения в особых условиях, а также их взаимодействия с другими лекарственными средствами, установленными инструкциями по применению. Выявленные особенности применения ИПН позволят дифференцированно назначать препараты для лечения кислотозависимых заболеваний, снижать возможность использования лекарственных средств без учета требований инструкции производителя, т. е. в ситуациях off label.

Под термином “off label” понимают ситуацию, когда назначение лекарственного средства (ЛС) не соответствует инструкции по его применению.

Классифицировать ситуации off label при назначении ЛС можно следующим образом:
• применение противопоказанного препарата (в зависимости от возраста, пола, сопутствующих заболеваний, аллергических реакций и индивидуальной непереносимости ЛС);
• назначение ЛС по новым, незарегистрированным показаниям;
• использование ЛС в дозах, отличных от указанных в инструкции к препарату;
• неблагоприятная комбинация ЛС;
• выбор неоговоренного инструкцией по применению способа введения ЛС [1].

В настоящее время ингибиторы протонного насоса (ИПН) уверенно занимают лидирующие позиции среди других антисекреторных ЛС, применяющихся для лечения кислотозависимых заболеваний. Их внедрение в клиническую практику позволило значительно улучшить прогноз при заболеваниях, связанных с гиперсекрецией в желудке [6].

Возможность возникновения ситуаций off label в российском здравоохранении отчасти обусловлена отсутствием единой нормативно-правовой базы применения ЛС в строгом соответствии с требованиями инструкции по их применению, а также тем фактом, что инструкция по медицинскому применению препарата пишется как для пациентов, так и для специалистов. В отличие от России в европейских странах проблема применения препаратов в ситуациях off label обсуждается уже давно. Европейский парламент и Совет Европы в 2001 г. приняли Директиву 2001/83/ЕС “О своде законов сообщества в отношении ЛС для человека”, согласно которой инструкция по применению лекарственного препарата является правовым документом, определяющим ответственность врача при назначении того или иного ЛС.

В статье 43 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан говорится о том, что в клинической практике могут использоваться только ЛС, разрешенные к применению в установленном законом порядке, т. е. прошедшие процедуру государственной регистрации и только по зарегистрированным показаниям. К сожалению, в off label-ситуациях, нередко возникающих в клинической практике, игнорируются положения инструкции по медицинскому применению препаратов, ИПН назначают без учета возраста и пола пациента, показаний и противопоказаний, режима дозирования, побочного действия, применения в особых условиях и взаимодействия с другими ЛС, указанными в инструкции производителем.

Использование off label препаратов в клинической практике может создавать прецеденты конфликтных ситуаций между лечебно-профилактическими учреждениями, страховыми компаниями и самими пациентами. Известно, что использование off label-препаратов может увеличивать число побочных эффектов, снижать эффективность лечебно-профилактических мероприятий и в конечном итоге – отражаться на качестве медицинской помощи.

Цель исследования: выявить различия в инструкциях по медицинскому применению препаратов ИПН, чтобы использовать эту информацию для дифференцированного назначения ИПН при лечении кислотозависимых заболеваний.

Материал и методы

Рассмотрено применение ИПН при лечении кислотозависимых заболеваний в российских федеральных стандартах [3–5] и международных рекомендациях [7–9]. Изучено 25 инструкций по медицинскому применению различных ИПН, зарегистрированных в РФ, в частности:
• омепразола (Гастрозол, Фармстандарт-Лексредства, Россия; Зероцид, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия; Лосек МАПС, AstraZeneca AB, Швеция; Лосек, AstraZeneca AB, Швеция; Омез, Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., Индия; Омепразол-Рихтер, Lyconsa, Испания; Гедеон Рихтер-РУС, Россия; Омипикс, M.J. Biopharm Pvt. Ltd., Индия; Омитокс, Shreya Life Sciences Pvt. Ltd., Индия; Оцид, Cadila Healthcare Ltd., Индия; Улкозол, Laboratorios Bago S.A., Аргентина; Ультоп, KRKA d.d., Словения; Хелицид, Zentiva, a.s., Чешская Республика; Хелол, Sri Jay Pharma, Индия);
• лансопразола (Ланзоптол, KRKA d.d., Словения; Лансопразол, Hetero Drugs Ltd., Индия, Макиз-Фарма, Россия; Эпикур, ЗАО “Фармацевтическое предприятие “Оболенское”, Россия; Геликол, Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Турция; Ланцид, Микро Лабс, Россия);
• пантопразола (Санпраз, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия; Пептазол, Quimica Montpellier
S.A., Аргентина; Панум, Unique Pharmaceutical Laboratotries, Индия; Нольпаза, KRKA d.d., Словения;
Зипантола, Pliva Hrvatska, d.o.o., Хорватия; Контролок, Nycomed GmbH, Германия);
• рабепразола (Париет, Eisai Co. Ltd., Япония, Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгия);
• эзомепразола (Нексиум, AstraZeneca AB, Швеция).

Среди них пять препаратов имеют форму для парентерального введения – Лосек, Улкозол, Хелицид, Контролок и Нексиум.

Различия между ИПН оценены по пяти позициям:
• показания к применению;
• противопоказания;
• режим дозирования;
• применение в особых условиях;
• реакции, возникающие в результате взаимодействия ИПН с другими ЛС.

Результаты и обсуждение

При рассмотрении российских федеральных стандартов выявлено, чт...

Фарбер А.В., Никонов Е.Л.