Фарматека №12 (107) / 2005
Применение инсулина гларгина (Лантус) в лечении сахарного диабета (опыт эндокринологической службы Москвы)
Лантус (инсулин гларгин) – уникальный препарат инсулина длительного действия. Уровень инсулина гларгина в крови после однократной инъекции сохраняется на приблизительно постоянном уровне на протяжении суток, а это имитирует физиологическую базальную секрецию инсулина. Лантус с успехом используется не только в терапии сахарного диабета типа 1, но и в терапии сахарного диабета типа 2 в сочетании с пероральными сахаропонижающими средствами. Многочисленные многоцентровые клинические испытания и исследование, недавно проведенное московскими эндокринологами, показали, что Лантус помогает добиться жесткого контроля уровня глюкозы – главной цели лечения сахарного диабета и профилактики его осложнений.
Введение
Клинические исследования Diabetes Control and Complication Study (DCCT) при сахарном диабете (СД) типа 1 и United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) и Kumamoto Study при СД типа 2 четко доказали необходимость жесткого контроля уровня глюкозы для профилактики осложнений СД. Так, в исследовании DCCT снижение HbA1c с 9 до 7 % привело к уменьшению риска ретинопатии на 63 %, нефропатии – на 54 %, нейропатии – на 60 %. В исследовании UKPDS было показано, что снижение HbA1c с 7,9 до 7 % ведет к уменьшению риска ретинопатии на 21 %, а нефропатии – на 34 %. Таким образом, на сегодняшний день, согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации (АДА), терапевтическая цель для больных СД типа 1 и типа 2 – снижение HbA1c до уровня ниже 7,0 %. Более жесткие цели предложены European Diabetes Policy Group (1998) для больных СД типа 1: HbA1c – в пределах 6,1–7,5 %, уровень глюкозы натощак – 5,1–6,5 ммоль/л, через 2 часа после еды – 7,6–9 ммоль/л и перед сном – 6–7,5 ммоль/л; для больных СД типа 2: HbA1c – ниже 6,5 %, уровень глюкозы натощак – не выше 5,5 ммоль/л, через 2 часа после еды – ниже 7,5 ммоль/л.
Однако, несмотря на очевидную необходимость жесткого контроля гликемии для профилактики поздних осложнений СД, в реальной жизни больные имеют уровень HbA1c гораздо выше рекомендованного не только European Diabetes Policy Group, но и АДА, т. е. находятся в состоянии хронической суб- и декомпенсации углеводного обмена.
При СД типа 1, требующем пожизненной инсулинотерапии, такая ситуация связана с объективными сложностями имитации физиологической секреции инсулина. Это обусловлено несовершенством имеющихся в арсенале эндокринологов препаратов инсулина (например, наличием нескольких пиков активности у инсулинов средней длительности действия (NPH); более продолжительным, чем необходимо, периодом активности инсулинов короткого действия).
При СД типа 2 приходится постоянно повышать дозы пероральных сахаропонижающих средств (ПСПС) с целью контроля гликемии. Это обусловлено естественным течением СД типа 2, когда нарушение секреции инсулина бета-клетками начинается задолго до постановки диагноза. В дальнейшем скорость снижения секреции инсулина составляет примерно 5 % в год. Таким образом, переход на инсулинотерапию при СД типа 2 с целью компенсации функции бета-клеток является логичным терапевтическим подходом для достижения оптимального контроля гликемии [6].
Одним из способов улучшения контроля гликемии является создание и внедрение новых препаратов инсулина, обладающих улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. В настоящее время в повседневную клиническую практику вошел аналог инсулина длительного действия – инсулин гларгин (Лантус, Санофи-Авентис, Франция).
Физико-химическая характеристика инсулина гларгина
На сегодняшний день инсулин гларгин (21А-Gly-30Bа-L-Ar гамма-30Bb-L-Arg-инсулин) является единственным инсулином длительного действия, при однократном введении которого обеспечивается контроль базальной гликемии в течение 24 часов [2]. Инсулин гларгин производится генно-инженерным методом; в качестве продуцента используют непатогенный лабораторный штамм E. coli K12. В молекуле инсулина гларгина в 21 положении А-цепи Asn заменен на Gly, а к С-концу В-цепи в положения 31 и 32 добавлены 2 остатка Arg (рис. 1).
Эти модификации позволили сместить изоэлектрическую точку молекулы с рН 5,4 до 6,7. Благодаря этому уменьшилась растворимость препарата при физиологических значениях рН, т. е. в нейтральной среде подкожной клетчатки. При этом инсулин гларгин хорошо растворим во флаконе при рН 4. Поскольку препарат во флаконе имеет кислый рН, его нельзя смешивать с инсулинами, имеющими нейтральный рН, например с инсулинами короткого действия. В то же время растворимая (прозрачная) форма препарата не требует встряхивания непосредственно перед введением, в отличие от ситуации с инсулинами NPH и инсулинами длительного действия (Ultralente), когда неправильное перемешивание ведет к значительной вариабельност...
!-->
;){kind=link}