Акушерство и Гинекология №5 / 2011

Применение жаропонижающих и обезболивающих лекарственных средств при беременности. Результаты Первого Всероссийского фармакоэпидемиологического исследования «Эпидемиология использования лекарст­венных средств у беременных»

1 июля 2011

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва

Руководитель Первого Всероссийского фармакоэпидемиологического исследования «Эпидемиология использования лекарственных средств у беременных» – директор ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России акад. РАМН, проф. Г.Т. Сухих.
Национальный координатор исследования – руководитель терапевтического отделения ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России проф. О. Н.Ткачева.
Координаторы исследования: канд. мед. наук А.Ю. Бевз, Н.А. Чухарева.
Эксперты: проф. Е.А. Ушкалова (Москва), проф. И.Ю. Демидова (Москва), проф. Е.В. Елисеева (Владивосток), д-р мед. наук Е.С. Ляшко (Москва), проф. Л.В. Посисеева (Иваново), проф. Е.А. Прохорович (Москва), д-р мед. наук Т.Н. Сокур (Москва), проф. С.А. Шальнова (Москва), канд. мед. наук Е.В. Ващенко (Москва), д-р мед. наук А.А. Машарова (Москва), канд. мед. наук А.К. Рагозин (Москва), канд. мед. наук Н.К. Рунихина (Москва).
Координаторы исследования в регионах: проф. Л. Ф Бартош (Пенза), проф. В.А. Баталин (Оренбург), проф. Н. Ю. Борзова (Иваново), проф. Е. В. Елисеева (Владивосток), проф. М.К. Кевра (Минск), проф. Н.Г. Филиппенко (Курск), проф. Г. В. Чижова (Хабаровск), проф. Е.М. Шифман (Петрозаводск).
Участники исследования в регионах: А.А. Балушкина (Москва), проф. Ю.М. Бухонкина (Хабаровск), Н.С. Брусикова (Санкт-Петербург), О.Ю. Важнёва (Москва), канд. мед. наук Л.Н. Гавриленко (Минск), проф. М.Г. Газазян (Курск), Р.А. Гильфанова (Москва), канд. мед. наук С.Е. Глова (Ростов-на-Дону), С.В. Гордюнина (Москва), канд. мед. наук Е.И. Дегтерева (Москва), доц. О.В. Дещенко (Хабаровск), Ю.Е. Дё (Москва), доц. И.В. Дорогова (Пенза), А.А. Дронова (Москва), Н.М. Енгибарян (Москва), Р.М. Есаян (Кисловодск), канд. мед. наук Т.В. Кирсанова (Москва), О.И. Колегаева (Москва), Н.В. Коптяева (Архангельск), канд. мед. наук Кожанова И.Н. (Минск), М.Ю. Куриленко (Архангельск), проф. Г.А. Лазарева (Курск), канд. мед. наук О.В. Левашова (Курск), канд. мед. наук О.С. Лобачевская (Минск), доц. О.П. Мазуровская (Оренбург), доктор мед. наук И. Е. Мишина (Иваново), О.Н. Морозова (Хабаровск), С.Н. Морозов (Якутск), канд. мед. наук И.М. Новикова (Москва), канд. мед. наук И.В. Новикова (Минск), Ю.В. Пак (Петрозаводск), Т.В. Пальченко (Хабаровск), Е.С. Панина (Пенза), Н.Г. Пивонова (Нижний Новгород), А.С. Плескачев (Ростов-на-Дону), проф. С.В. Поветкин (Курск), Н.М. Предко (Минск), канд. мед. наук О.В. Прибыткова (Челябинск), Е.В. Прозорова (Магадан), канд. мед. наук Е.В. Ризванова (Казань), канд. мед. наук И.С. Романова (Минск), доц. О.Н. Сисина (Пенза), канд. мед. наук Н.Н. Стеняева (Москва), М.В.  Ступак (Хабаровск), доц. О.А. Суэтова (Хабаровск), доц. В.А. Типикин (Пенза), канд. мед. наук Х.М. Торшхоева (Назрань), В.С. Чулков (Челябинск), А.В. Фатеев (Пенза), доц. Л.В. Фатеева (Пенза), канд. мед. наук Л.А. Хаишева (Ростов-на-Дону), И.В. Шамонтьева (Хабаровск), канд. мед. наук Н.В. Шарашкина (Калмыкия), проф. С.В. Шлык (Ростов-на-Дону), Е.В. Ярыгина (Архангельск).
Статья посвящена вопросу безопасности применения анальгетиков/антипиретиков у беременных. Проанализированы назначения врачей при повышении температуры и острой боли у беременных женщин, полученные в ходе многоцентрового исследования «Эпидемиология использования лекарственных средств у беременных». Выявлено, что врачи назначают 29 различных лекарственных средств (ЛС), некоторые из них не дают обезболивающего эффекта, целый ряд указанных врачами препаратов не рекомендован к применению у беременных. В целом назначения анальгетиков/жаропонижающих средств терапевтами более рациональны, чем назначения акушеров-гинекологов и врачей других специальностей. Однако все врачи плохо ориентируются в безопасности ЛС в зависимости от триместра беременности.

Жаропонижающие средства и анальгетики являются самыми широко применяемыми группами лекарственных средств (ЛС) во время беременности, в том числе и для самолечения [2, 4, 11, 20]. Широкое применение препаратов с жаропонижающим действием в разные триместры беременности подтверждается и результатами опроса врачей, проведенного в ходе нашего исследования.

Однако, как видно на рис. 1 (см. на вклейке), в I триместре беременности примерно пятая часть
врачей избегает назначения жаропонижающих средств. Во II и III триместрах медикаментозная
терапия при лихорадке назначается достоверно чаще.

Спектр назначаемых врачами жаропонижающих препаратов представлен на рис. 1 (см. на вклейке).
Как видно, более половины врачей отдают предпочтение ацетаминофену (парацетамолу), который
по классификации FDA относится к группе В и считается наиболее безопасным и изученным при
беременности препаратом [18]. Ацетаминофен рассматривается в качестве препарата выбора во всех
международных рекомендациях. Его эпизодическое применение у беременных достаточно безопасно, однако следует помнить, что при превышении рекомендованной дозы ацетаминофен тоже может
оказывать неблагоприятное влияние на плод (поражение почек, печеночная недостаточность).
Учитывая потенциальную гепатотоксичность препарата, необходимо назначать его в минимальной
эффективной дозе на протяжении минимального времени. Применения ацетаминофена следует
избегать у женщин с жировой дистрофией печени, так как возможно развитие острой печеночной
недостаточности у матери [10].

Среди достаточно часто назначаемых препаратов также оказались ацетилсалициловая кислота, метамизол натрия, нимесулид и комбинированные анальгетики/жаропонижающие средства, применение которых сопряжено с риском развития нежелательных реакций и/или неблагоприятных
исходов беременности для матери и/или плода.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), к которым относится ацетилсалициловая
кислота и часто назначаемый в нашем исследовании нимесулид, в целом не являются мощными тератогенами, однако небольшое повышение частоты врожденных пороков развития при их применении было зарегистрировано в ряде фармакоэпидемиологических исследований. Например, в одном из них было показано четырехкратное повышение риска гастрошизиса (неразаращения передней брюшной стенки) при применении на ранних сроках беременности ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты [22], однако в двух других исследованиях эти данные не подтвердились [23, 24].

Повышение риска гастрошизиса было выявлено и в метаанализе 22 исследований при применении в I триместре ацетилсалициловой кислоты в дозах, вызывающих жаропонижающий и аналгезирующий эффекты [14]. Однако, учитывая низкую частоту этой врожденной аномалии в популяции в целом (1 на 10 000 живых детей), даже если НПВС повышают ее частоту, абсолютный риск остается низким. Еще в двух исследованиях зарегистрировано повышение риска врожденных аномалий сердца и лицевых расщелин под влиянием НПВС, преимущественно напроксена [9, 12]. В исследованиях на животных было показано, что некоторые салицилаты могут вызывать врожденные пороки развития.
Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности у человека было ассоциировано с повышенной частотой дефекто...

Ткачева О.Н., Бевз А.Ю., Ушкалова Е.А., Чухарева Н.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.