Применение кетокислот при хронической болезни почек

В обзоре проведен анализ крупных исследований, оценивавших эффективность назначения кетокислот с целью торможения хронической болезни почек (ХБП). Проведена оценка влияния кетокислот на снижение скорости клубочковой фильтрации, продемонстрировано преимущество кетокислот перед эссенциальными аминокислотами. Отмечено, что применение кетокислот способствует сохранению нормального уровня альбумина крови и регрессу параметров белково-энергетической недостаточности и метаболического ацидоза. Сделан вывод о том, что применение кетокислот в комплексной терапии больных с ХБП способствует лучшему контролю факторов риска, ассоциирующихся с повышенной смертностью.

Почка принимает активное участие в обмене аминокислот. В течение дня выделяется и реабсорбируется в проксимальных канальцах почек порядка 300 ммоль аминокислот. Почечное повреждение существенным образом влияет на белковый обмен, определяя высокий риск развития белково-энергетической недостаточности при хронической болезни почек (ХБП), а также вызывая ретенцию в организме конечных продуктов обмена белка, что вносит существенный вклад в развитие уремической интоксикации [22].

В комплексной терапии больных ХБП 3Б–5-й ст. применяются кетоаналоги аминокислот (кетокислоты) при малобелковой (МБД) или строгой низкобелковой диете (НБД) [3]. С учетом широкого распространения лечебного питания представляется целесообразным рассмотреть мотивы и обстоятельства этой терапии.

Кетокислоты применяются уже более 40 лет в лечении больных хронической почечной недостаточностью (ХПН). В 1975 г. исследование М. Walser, продемонстрировавшее способность НБД в сочетании с кетоаналогами аминокислот замедлять прогрессирование ХПН, явилось толчком для активизации исследований в данной области [46]. Это в последующем привело к организации и проведению Национальным институтом здоровья США исследования Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Кетокислоты получаются искусственным путем вследствие преобразования аминокислот. В процессе получения кетокислот первым этапом служит трансаминирование, включающее удаление аминогруппы (NH2) с заменой на кето- или оксигруппу. Кетокислоты, полученные в процессе трансаминирования, могут подвергаться деградации путем окисления [37]. Также возможен обратный процесс трансамирования кето- и гидроксикислот за исключением лизина и треонина с преобразованием их обратно в аминокислоты. Процесс трансаминирования кето- и гидроксикислот дозозависим, соответственно, концентрация аминокислот в крови повышается после введения в организм кето- и гидроксикислот [41]. В этом процессе участвуют циркулирующие аминогруппы, тем самым предупреждается их инкорпорирование в мочевину и потенциально токсичные нитросоединения.

Большинство препаратов кето/аминокислот включает кетоаналоги валина, лейцина, изолейцина, фенилаланина, а также гидроксианалоги триптофана, гистидина, треонина и лизина.

На международном рынке широко известен препарат Кетостерил, который содержит в одной таблетке:

• изолейцина α-кетоаналог (DL-метил-оксо-2-кальций валеринат) – 67 мг;
• лейцина α-кетоаналог (метил-4-оксо-2-кальций валеринат) – 101 мг;
• фенилаланина α-кетоаналог (оксо-2-фенил-3-кальций пропионат) – 68 мг;
• валина α-кетоаналог (метил-оксо-2-кальций бутират) – 86 мг;
• метионина α-гидроксианалог (DL-гидрокси-2-кальций метилбутират) – 59 мг;
• L-лизина моноацетат – 105 мг;
• L-треонин – 53 мг;
• L-триптофан – 23 мг;
• L-гистидин – 38 мг;
• L-тирозин – 30 мг.

Говоря о дозе кетокислот, следует отметить, что она должна составлять 0,28–0,3 г/кг/сут. Именно...

М.М. Батюшин