Применение комплекса нутриентов при идиопатическом мужском бесплодии в форме астено- и/или тератозооспермии: поиск предикторов эффективности лечения (предварительные результаты)

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.5.53-59

13.12.2018
23

1 Кафедра урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова (зав. кафедрой – акад. РАН, проф. А. А. Камалов), Москва, Россия; 2 ФГБУ «Национальный научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России (директор – акад. РАН, проф. Г. Т. Сухих), Москва, Россия; 3 ФБГУ «Поликлиника № 3» Управления делами Президента России (гл. врач – проф. Е. И. Шарапова), Москва, Россия; 4 ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» (директор – проф. А. М. Шестопалов), Новосибирск; Россия
Актуальность. Комплексы нутриентов (биологически активные добавки – БАД), содержащие различные витамины, минералы, ферменты, – популярные средства для лечения мужского бесплодия. Однако применение таких комплексов часто не приводит к улучшению спермограммы и восстановлению фертильности. Цель исследования: установить предикторы эффективности лечения комплексом нутриентов. Материалы и методы. Проведено открытое неконтролируемое исследование, в которое вошли 102 мужчины из бесплодных пар в возрасте 25–45 лет с идиопатической астено-, и/или тератозооспермией. Все мужчины получали комплекс нутриентов, содержащий в суточной дозировке (4 капсулы по 410 мг): L-аргинин (720 мг), L-карнитин (240 мг), L-карнозин (92 мг), коэнзим Q10 (10 мг), глицирризиновая кислота (6 мг), цинк (4,8 мг), витамин Е (3,2 мг), витамин А (0,36 мг), селен (0,034 мг), что составляет для данных веществ от 12 до 80% рекомендуемого уровня суточного потребления. Исследование эякулята проведено в соответствии с рекомендациями ВОЗ, в т.ч. оценивали продукцию активных форм кислорода (АФК). Результаты: Через 3 мес. лечения доля прогрессивно подвижных сперматозоидов увеличилась у 59% пациентов в среднем по группе на 4% (р<0,05) за счет увеличения доли быстроподвижных (категория А) – на 4% (р<0,05) и уменьшения доли сперматозоидов с непоступательным движением (-2%; р<0,05). Улучшение чаще наблюдалось при исходно более низкой подвижности сперматозоидов (р<0,05) и фазно зависело от содержания в сперме АФК: более выраженно (+24% в относительных значениях для подвижных категории А; р<0,05) – при умеренно повышенной продукции АФК (2–4 ЕД), недостоверно при нормальном (<2 ЕД) и существенно повышенном (4–7>7ЕД) уровне АФК. Стандартизованный эффект с ростом АФК для подвижных сперматозоидов категории А составил 0,16; 0,47; 0,34 и 0,22 соответственно, т.е. во всех случаях был слабым. Изменения концентрации и морфологии сперматозоидов были статистически не значимыми (р>0,05), но улучшение морфологии чаще наблюдалось при доле патологических форм больше 95% (р<0,05). Выводы. Увеличение процента прогрессивно подвижных сперматозоидов на фоне приема комплекса нутриентов зависит от исходного уровня оксидативного стресса и более выражен при умеренно повышенных уровнях АФК. Требуется продолжение исследований большей статистической мощности для оценки влияния данной БАД на другие показатели эякулята.

Актуальность. Мужской фактор диагностируется в половине случаев бесплодного брака [1, 2]. В настоящее время принято считать, что наиболее частой причиной мужского бесплодия (35–40% случаев) являются идиопатические олиго-, астено- и/или тератозооспермии [3–7]. При этом изменения в количественных и качественных показателях спермы наблюдаются в отсутствие анамнестических факторов риска, при нормальных данных медицинского осмотра и отсутствии отклонений в результатах эндокринных исследований.

Для улучшения качества спермы при идиопатическом бесплодии используются различные лекарственные препараты, наиболее часто – антиоксиданты, витамины, микроэлементы, карнитины, биофлавоноиды [3–13]. Несколько рандомизированных клинических исследований показали потенциал антиоксидантных добавок для лечения мужской субфертильности, связанной с оксидативным стрессом (ОС) [14–16]. По результатам мета-анализа [17], антиоксиданты улучшают жизнеспособность, концентрацию и прогрессивную подвижность, связывание с яйцеклеткой, фрагментацию ДНК сперматозоидов, повышают процент беременностей при естественном зачатии и в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Однако, характеризуя качество включенных в анализ исследований, авторы обзора отмечают, что уровень доказательности при этом «низкий» и «очень низкий». На недавно прошедшем конгрессе EAU группа английских авторов [13] представили результаты систематического обзора публикаций, найденных в базах данных OVID MEDLINE, Pubmed и Embase, по применению различных пищевых добавок для лечения идиопатического мужского бесплодия. Отмечено, что только 17 из 1745 статей соответствовали критериям включения, т.е. представляли собой результат рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. По мнению авторов, несмотря на то что есть данные об улучшении параметров спермы при использовании некоторых нутриентов (кoэнзим Q10, L-карнитин, витамин Е, омега-3, селен) и увеличении при этом частоты наступления беременностей на 3,4–21,2%, отсутствуют доказательства того, что это коррелирует с улучшением реальной рождаемости [13].

Невысокая стоимость и относительно низкий риск токсичности антиоксидантов привлекательны для пациентов и врачей, поэтому с 2013 г. они рекомендованы EAU для лечения мужского бесплодия, но, как подчеркивается в последнем Руководстве EAU, «не для лечения идиопатических форм» [7]. Причина, очевидно, в том, что идиопатическое бесплодие далеко не всегда является следствием ОС: 30–80% случаев – по обобщенным данным M. Showell et al. [17], около 40% – по нашим данным [18]. В иных случаях применение антиоксидантов представляется малоперспективным.

Таким образом, показания и ожидаемая эффективность лечения мужского бесплодия антиоксидантами как в режиме монотерапии, так и при комбинированном использовании остаются не вполне ясными.

Цель исследования: установить предикторы эффективности лечения комплексом нутриентов.

Материалы и методы. Проведено открытое многоцентровое проспективное исследование, в которое были включены 102 мужчины из бесплодных пар в возрасте от 25 до 45 лет.

Критерии включения в исследование:

  • отсутствие беременности в браке более 12 мес. половой жизни без контрацепции;
  • наличие сперматозоидов в эякуляте;
  • идиопатическая астенотератозооспермия;
  • отсутствие инфекций репродуктивного тракта (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis), диагностированных методом полимеразной цепной реакции;
  • отсутствие клинических и лабораторных признаков воспалительного процесса дополнительных половых желез;
  • отсутствие выраженных аутоиммунных реакций против сперматозоидов, когда антиспермальные антитела (АСАТ) покрывают не более десятой части подвижных гамет (MAR IgG
  • отсутствие пальпируемого варикоцеле;
  • отсутствие выраженной соматической патологии;
  • отсутствие психосексуальной и эякуляторной дисфункции.

Все мужчины, включенные в исследование, дали свое информированное согласие.

Обследование мужчин проведено на базе амбулаторных подразделений специализированных клиник уроандрологического и гинекологического профиля, где работают авторы, в соответствии с рекомендациями ВОЗ [1, 2].

Исследование эякулята проведено в соответствии с требованиями ВОЗ (2010): определяли концентрацию, подвижность и долю нормальных форм, вычисляли количество прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте (произведение объема эякулята х концентрацию сперматозоидов х долю прогрессивно подвижных форм). Методом смешанной реакции агглютинации определяли процент подвижных сперматозоидов, покрытых АСАТ (SpermMar Kit, FertiPro, Бельгия).

Оксидативный стресс характеризовали, оценивая продукцию активных форм

Список литературы

1. WHO Manual for the Standardized Investigation, Diagnosisand Management of the Infertile Male. Cambridge: Cambridge University Press. 2000;91.

2. WHO laboratory manual for the examibation and processing of human semen. Fifth ed., WHO, 2010; 271.

3. Bozhedomov V.A. The male factor in childless marriage – problem-solving strategies. Urologiia. 2016;1(Suppl. 1):28–34. Russian (Божедомов В.А.Мужской фактор бездетного брака – пути решения проблемы. Урология. 2016;1, приложение 1:28–34).

4. Sukhikh G.T., Bozhedomov V.A. Male infertility. A Practical Guide for urologists and gynecologists, M.: Eksmo, 2009; 240 p. Russian (Сухих Г.Т., Божедомов В.А. Мужское бесплодие. Практическое руководство для урологов и гинекологов, М.: Эксмо, 2009; 240 с ил.)

5. Andrology: Male Reproductive Health and Disfunction. 3rd. E. Nieschlag, H.M. Behre, S. Nieschlag (Ed.). 2010; 629.

6. Male infertility / S.J. Parekattil, A. Agarwal (Ed.), 2012, Springer; 518.

7. EAU Guidelines on Male Infertility / A. Jungwirth (Ed.). European Association of Urology. 2018; 42.

8. Garg H., Kumar R. Empirical Drug Therapy for Idiopathic Male Infertility: What is the New Evidence? Urology. 2015 Dec;86(6):1065–1075.

9. Ahmadi S., Bashiri R., Ghadiri-Anari A., Nadjarzadeh A. Antioxidant supplements and semen parameters: An evidence based review. Int J Reprod Bio Med. 2016, 14 (12): 729–736.

10. Fang F., Ni K., Shang J., Cai Y., Xiong C. The effect of antiestrogen administration on seminal parameters in men with idiopatic infertility: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Abstracts of the 9th Congress of the European Academy of Andrology, 21-23 September. Rotterdam, Netherlands, 2016: 54.

11. Calogero A., Condorelli R., Russo G., Vignera S. Conservative Nonhormonal Options for the Treatment of Male Infertility: Antibiotics, Anti-Inflammatory Drugs, and Antioxidants. Biomed Res Int. 2017; 2017:4650182. Doi: 10.1155/2017/4650182. Epub 2017 Jan 9.

12. Micic S., Latic N. Bojanic, Djordjevic D., Virmani A., Agarwal A. Assessment of sperm motility in oligoasthenospermic men, treated with metabolic and essential nutrients, in randomizd, double blind, placebo study. Abstracts of the 32nd Annual Meeting of ESHRE, Helsinki, Finland, 3–6 July, 2016. P.151.

13. Vaidya A., Ahmed A., Brunckhorst O., Yap T., Shabbir M. Nutritional supplements in idiopathic male infertility: A systematic review. Eur Urol Suppl 2018 17(2);e149.

14. Ross C., Morriss A., Khairy M., Khalaf Y., Braude P., Coomarasamy A., et al. A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility. Reprod Biomed Online. 2010, 20, 711–723.

15. Akmal M., Qadri J., Al-Waili N., Thangal S., Haq A., Saloom K. Improvement in human semen quality after oral supplementation of vitamin C. J Med Food. 2006 Fall; 9(3): 440–442.

16. Cyrus A., Kabir A., Goodarzi D., Moghimi M. The effect of adjuvant vitamin C after varicocele surgery on sperm quality and quantity in infertile men: a double blind placebo controlled clinical trial. Int Braz J Urol. 2015 Mar-Apr;41(2):230–238.

17. Showell M., Mackenzie-Proctor R., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M., Hart R. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (12):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3. Review.

18. Bozhedomov V., Gromenko D., Ushakova I., Toroptseva V.,Galimov Sh., Sukhikh G. Oxidative stress of sperm in the pathogenesis of male infertility.Urologiia. 2009; 2: 51–56. Russian (Божедомов В., Громенко Д., Ушакова И., Торопцева М., Галимов Ш., Сухих Г. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия. Урология. 2009; 2: 51–56).

19. Agarwal A., Deepinder F. Determination of seminal oxidants (reactive oxygen species) // In Infertility in the male. Fourth ed. Ed. L.I. Lipshults, S.S. Howards, C.S. Niederberger, 2009; 618–632.

20. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility–a clinical perspective. Hum. Reprod. Update, 2008, 14(3): 243–258.

21. Aitken, R, Smith T, Jobling M, Baker M, De Iuliis G. Oxidative stress and male reproductive health. Asian J. Androl. 2014. 16: 31–38.

22. Hughes E.G., Grantmyre J., Zini A. An integrated approach to male-factor subfertility: bridging the gap between fertility specialists trained in urology and gynaecology. J Obstet Gynaecol Can. 2015 Mar;37(3):258–265.

23. Scott R., MacPherson A., Yates R.W. The effect of oral selenium supplementation on human sperm motility. Br J Urol. 1998; 82: 76–80.

24. Keskes-Ammar L., Feki-Chakroun N., Rebai T., Sahnoun Z., Ghozzi H., Hammami S., et al. Sperm oxidative stress and the effect of an oral vitamin E and selenium supplement on semen quality in infertile men. Arch Androl. 2003, 49, 83–94.

25. Omu A., Al-Azemi M., Kehinde E., Anim J., Oriowo M., Mathew T. Indication of the mechanisms involved in improved sperm parameter by zinc therapy. Med Princ Pract. 2008; 17: 108–116.

26. Galatioto G., Gravina G., Angelozzi G., Sacchetti A, Innominato P., Pace G. et al. May antioxidant therapy improve sperm parameter of men with persistent oligospermia after retrograde embolization for varicocele? World J Urol. 2008; 26: 97–102.

27. Rolf C., Cooper T., Yeung C., Nieschlag E. Antioxidant treatment of patients with asthenozoospermia or moderate oligoasthenozoospermia with high-dose vitamin C and vitamin E: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Hum Reprod 1999; 14: 1028-1033.

28. Clifton G., Ellington J. Prospective Study of FertilAid Vitamin in Men with Low Sperm Quality. Poster Presented at: American Society of Andrology. Philadelphia, USA, 34th Annual Meeting; 4–7 April, 2009.

29. Tremellen K., Miari G., Froiland D., Thompson J. A randomized control trial examining the effect an antioxidant (Menevit) on pregnancy outcome during IVF-ICSI treatment. Aust N Z J Obstet Gynaecol., 2007; 47: 216-21.

30. Micic S., Lalic N,. Bojanic N., Djorjevic D., Virmani A., Agarwal A. DBPC study in oligoasthenospermic men treated with metabolic and essential nutrients showed that progressive sperm motility was correlated to seminal carnitine levels. Abstracts of the 9th Congress of the European Academy of Andrology, 21-23 September. Rotterdam, Netherlands, 2016: 56.

31. Vessey W., McDonald C., Virmani A., Almeida P., Jayasena C., Ramsay J. Levels of reactive oxygen species (ROS) in the seminal plasma predicts the effectiveness of L-carnetine to improve sperm function in men with infertility. Abstracts of the 32nd Annual Meeting of ESHRE, Helsinki, Finland, 3 July – 6 July, 2016. Р.131.

32. Krausz C., Escamilla A., Chianese C.. Genetics of male infertility: from research to clinic. Reproduction. 2015; 150(5):159–174.

33. Sperm chromatin: biological and clinical application in male infertility and assisted reproduction /A. Zini, A. Agarwal (Ed.), 2011, Springer, 512.

34. Kamalov A., Aboyan I., Sitdykova M. et al. The use of biologically active Androdoz® complex in patients with pathospermia and immunological factor of infertility. Results of a multicenter clinical trial. Pharmateka, 2014; 4: 29–40. Russian (Камалов А.А., Абоян И.А., Ситдыкова М.Э.и соавт. Применение биологически активного комплекса Андродоз® у пациентов с патоспермией и иммунологическим фактором инфертильности. Результаты мультицентрового клинического исследования. Фарматека. 2014; 4: 29–40).

35. Alchinbaev M., Medeubekov U., Khusainov T. et al. New approaches to the treatment of pathospermia. Urologiia, 2013, 2: 46–49. Russian (Алчинбаев М.К., Медеубеков У.Ш., Хусаинов Т.Э. и соавт. Новые подходы к лечению патоспермиию. Урология, 2013, 2: 46–49).

36. Dendeberov E., Vinogradov I. Experience in the application of the AndroDoz biocomplex for the fermentation of patients with idiopathic pathospermia. Effective Pharmacotherapy, No. 47, 2014. (Urologiia and Nephrologiia № 4). C. 2–3. Russian (Дендеберов Е., Виноградов И.Опыт применения биокомплекса АндроДоз для фертилизации больных с идиопатической патоспермией. Эффективная фармакотерапия, № 47, 2014. (Урология и нефрология № 4). С. 2–3).

37. Proskurin A., Golubkin E., Polivin P., Kazaryan E. Comparative evaluation of the effectiveness of the complex therapy of idiopathic infertility. Problems of reproduction of 2013; 6: 65–66. Russian (Проскурин А.,Голубкин Е., Поливин П., Казарян Э. Сравнительная оценка эффективности комплексной терапии идиопатического бесплодия. Проблемы репродукции 2013; 6: 65–66).

38. Neimark A., Klepikova I., Neimark B., et al. The use of Andro-Dose in men with impaired fertility. Andrology and Genital Surgery 2013, 4: 44–52. Russian (Неймарк А., Клепикова И., Неймарк Б., и соавт. Применение препарата АндроДоз у мужчин с нарушением фертильности. Андрология и генитальная хирургия 2013, 4: 44–52).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: В. А. Божедомов – д.м.н., профессор кафедры урологии и андрологии ФФМ ФГБУ ВО МГУ
им. М. В. Ломоносова, ведущий научный сотрудник ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр
акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» МЗ РФ, научный руководитель по андрологии
и репродукции ФГБУ «Поликлиника № 3» УДП МЗ РФ, Москва, Россия; e-mail: vbojedomov@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь