Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №6 / 2014
Применение лопинавира/ритонавира в двухкомпонентных схемах антиретровирусной терапии
1Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; 2Свердловский областной Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Екатеринбург
Схемы антиретровирусной терапии являются многокомпонентными, то есть включают в себя не менее трех антиретровирусных препаратов. Однако те или иные препараты в схеме не всегда хорошо переносятся пациентом в краткосрочном периоде или в отдаленной перспективе. На сегодняшний день проведено большое количество клинических исследований по упрощению режимов терапии. В данном обзоре представлены результаты клинических исследований по применению двухкомпонентных схем, содержащих наиболее часто используемый в отечественной клинической практике ингибитор протеазы ВИЧ комбинированный препарат лопинавир/ритонавир (LPV/r), а также предложены рекомендации по применению двухкомпонентных режимов, содержащих LPV/r и RAL или LPV/r и 3TC у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших и получавших АРВТ.
Основой лечения больных ВИЧ-инфекцией является антиретровирусная терапия (АРВТ). Схемы АРВТ являются многокомпонентными, то есть включают в себя не менее трех антиретровирусных препаратов. Однако те или иные препараты в схеме не всегда хорошо переносятся пациентом в краткосрочном периоде или в отдаленной перспективе. Например, некоторые препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) могут вызывать анемию (зидовудин – ZDV) и полинейропатию (ставудин – d4T, диданозин – ddI) уже через несколько недель применения, а в отдаленном периоде увеличивать риск развития липоатрофии или сердечно-сосудистных заболеваний. Некоторые препараты могут быть противопоказаны отдельным группам пациентов, например, из-за повышенного риска развития реакции гиперчувствительности (абакавир – ABC) или заболеваний почек, или нарушения менерализации костей (тенофовир – ТDF). Кроме того, при подборе препаратов в схеме АРВТ нужно учитывать лекарственные взаимодействия с препаратами для лечения таких сопутствующих заболеваний, как туберкулез и гепатит С. Без учета этих взаимодействий лечение как ВИЧ-инфекции, так и сопутствующих заболеваний может быть неэффективным. И, наконец, препараты, входящие в стандартную трехкомпонентную схему АРВТ, в отдельных случаях могут быть недоступны для применения по разным причинам.
На сегодняшний день проведено большое количество клинических исследований по упрощению режимов терапии. Чаще всего упрощенная схема АРВТ состоит из двух препаратов: один препарат из класса ингибиторов протеазы, усиленных ритонавиром (уИП) и один препарат из класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторов интегразы (ИИ) или ингибиторов ССR5-рецепторов. В других случаях препарат из класса уИП сочетается с одним, наименее токсичным, препаратом из класса НИОТ. В данном обзоре представлены результаты клинических исследований по применению двухкомпонентных схем, содержащих наиболее часто используемый в отечественной клинической практике ИП ВИЧ комбинированный препарат лопинавир/ритонавир (LPV/r).
Схема ИИ + ИП (LPV/r) + ралтегравир (RAL) была изучена в двух крупных рандомизированных исследованиях PROGRESS и SECOND-LINE.
Целью исследования PROGRESS [1, 2], включавшего 206 пациентов старше 18 лет, не получавших ранее АРВТ, было сравнение эффективности и безопасности режима LPV/r 400/100 мг 2 раза в сутки + RAL 400 мг 2 раза в сутки (101 пациент) и традиционного трехкомпонентного режима LPV/r 400/100 мг 2 раза в сутки + тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC) 300/200 мг 1 раз в сутки (105 пациентов). К 96-й неделе исследования 88,9% пациентов, получавших LPV/r + RAL, и 85,2% пациентов, получавших LPV/r + TDF/FTC, имели уровень РНК ВИЧ < 40 копий/мл. Эти данные были получены на основании ОТ-анализа (on treatment analysis), учитывающего всех пациентов, завершивших исследование в соответствии с требованиями протокола (p = 0,503). Прирост количества CD4+-лимфоцитов к 96-й неделе по сравнению с их числом до лечения был сопоставим в обеих группах: у получавших LPV/r + RAL – 281 клетка/мкл, у получавших LPV/r + TDF/FTC – 296 клеток/мкл (p = 0,598). Также не было отмечено достоверных различий по вирусологической эф...
