Применение магнийсодержащего препарата для лечения больных первичной открытоугольной глаукомой

Представлены данные о дефиците магния в средах и тканях глаукомных глаз, послужившие основанием для включения магнийсодержащего препарата Магнерот (магния оротат) в комплекс лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). Первые результаты применения препарата показали его благоприятное воздействие на структурно-функциональное состояние глаукомных глаз: отмечено достоверное снижение внутриглазного давления и улучшение гидродинамики глаукомного глаза, положительная динамика поля зрения и ретинотомографических параметров, зависящая от исходного состояния (стадии ПОУГ). Проведенное исследование свидетельствует о перспективности применения препарата Магнерот в комплексе медикаментозной терапии глаукомной оптической невропатии и о необходимости дальнейшего всестороннего изучения его клинической эффективности.

Патогенез первичной открыто­угольной глаукомы (ПОУГ) как многофакторного нейро­дегенеративного заболевания остается до конца не изученным, и современ­ные средства терапии далеко не всегда эффективно предотвращают развитие глаукомной оптической невропатии [4, 16]. В связи с этим дальнейшее углубленное изучение механизмов глаукомного поражения и поиск патоге­нетически обоснованных средств лече­ния ПОУГ актуальны как с научной, так и с практической точки зрения. В последние годы было высказано предположение, что одним из важных звеньев в патогенезе ПОУГ может быть нарушение биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки глаза, вызванное деструкцией и ремоделиро­ванием соединительнотканных струк­тур [2, 4, 9] вследствие дисбаланса бел­кового, в частности ферментативного, обмена, когда нарушена секреция или активность матричных металлопротеи­наз (ММП – ферментов, связанных с ионами металлов Zn, Mg, Ca), а также лизилоксидазы и трансглутаминазы [14]. В связи с этим сдвиги в содержа­нии микроэлементов (МЭ), играющих важнейшую роль в метаболизме соеди­нительной ткани, а также обеспечива­ющих метаболическую активность вну­триглазной жидкости (ВЖ), могут быть значимым фактором развития ПОУГ.

Кроме обеспечения активности ММП существенные функции жиз­ненно необходимых МЭ в их опти­мальных дозах, как известно, состоят в том, что каждый из них входит в состав активного центра обширной группы ферментов, в т. ч. ферментов нейронов и глии, участвуя в синтезе нейроспе­цифических белков, нейромедиаторов, миелина, нейропептидов, катехолами­нов, стабилизируя цитоскелет нейро­на. МЭ формируют пул антиоксидан­тов, обеспечивают транссинаптиче­ское проведение нервных импульсов [1, 15]. Поскольку определенные МЭ вовлечены в нейрохимические процес­сы, их избыток или дефицит может спровоцировать апоптоз нервных кле­ток [6, 14]. В частности, дефицит цито­зольного магния в нейронах является наиболее ранним и точным маркером апоптоза [15, 24].

Единичные исследования выявили также, что в ВЖ пациентов с ПОУГ имеются определенные сдвиги в содержании некоторых МЭ, в первую очередь участвующих в метаболиз­ме белков, в т. ч. коллагена и других компонентов соединительной ткани, а также в функционировании антиок­сидантной защитной системы [10–13, 19, 20, 25].

Одним из МЭ, который, возмож­но, играет важную роль в патогенезе ПОУГ, является Mg, поскольку углу­бленные исследования соединитель­ной ткани показали ключевое участие Mg в ее метаболизме [17, 27]. Являясь универсальным регулятором обменных процессов, Mg²⁺ участвует в энерге­тическом (комплексирование с АТФ и активация АТФаз, окислительное фосфорилирование, гликолиз), пла­стическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот), электролитном обмене [15, 24, 28]. Предполагают, что дефицит Mg²⁺ приводит к нарушению активности ММП (в частности, кол­лагеназ) [7, 17]. Воздействие Mg²⁺ на соединительную ткань не ограничива­ется коллагеном и коллагенaзами, этот микроэлемент влияет на состояние микрофибрилл и эластина – основ­ных компонентов гибких волокон. Деградация волокон эластина может значительно возрастать (в 2–3 раза) в присутствии Mg²⁺, а дефицит Mg²⁺⁺ соответствует более низкой активности эластаз [7, 24]. В контексте патогенеза глаукомы важно отметить, что транс­глутаминаза – фермент, формирую­щий поперечные глутамин-лизиновые сшивки, соединяющие вместе цепи эластина, активизируется Ca²⁺ и инги­бируется его естественным физиоло­гическим антагонистом Mg²⁺ [6, 18, 24, 27]. В связи с этим важным явля­ется адекватный общий и локальный кальциево-магниевый баланс. В т. ч. может иметь патогенетическое значе­ние дисбаланс в системном поступле­нии кальция/магния. Показано, что регулярное несбалансированное упо­требление биологически активных добавок, содержащих кальций и желе­зо выше пороговых значений (Ca ≥ 800 мг/сут, Fe ≥ 18 мг/сут), значимо увели­чивает риск развития глаукомы [29].

Магний влияет на кальций-зависимый синтез NO, косвенно регулирует проли­ферацию нервных клеток и их пластич­ность. Кроме того, Mg²⁺может ингиби­ровать медь-зависимую лизилоксидазу [27], также вовлеченную в поперечную сшивку цепей эластинов и/или колла­генов. Соответственно, дефицит Mg²⁺ может приводить к активизации попе­речной сшивки коллагена и эластина, а этот процесс наряду с нарушением активности ММП приводит к своего рода грануляризации соединительной ткани [27] и как следствие – к увеличе­нию ее жесткости, выявленной клини­ческими исследованиями [2, 9].

О потенциально важной роли маг­ния в патогенезе ПОУГ свидетельству­ют также его метаболические функ­ции. Mg влияет на вязкость крови, снижая агрегационную способность тромбоцитов, и поддерживает нор­мальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях, в т. ч. в сетчатке [30]. По данным J. Ge [21], при ПОУГ отмечается нарушение рео­логических свойств крови (синдром “гипервязкости”), ассоциированное с анома...

Киселева О.А., Иомдина Е.Н., Василенкова Л.В., Арефьева М.В., Арутюнян Л.Л.