Применение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий при многоплодной беременности

Актуальность: Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий по крови матери (НИПС) является высокочувствительным и специфичным методом скрининга трисомий хромосом 21, 18, 13, а также анеуплоидий половых хромосом при одноплодной беременности. Применение НИПС при много­плодии представляется перспективным, однако количество опубликованных исследований по этой теме ограничено.
Цель: Оценить возможность выявления трисомии 21 c помощью НИПС при многоплодной беременности. 
Материалы и методы: В исследование были включены 89 беременных двойней и одна беременная тройней, которым в период с мая 2018 г.  по декабрь 2023 г. с целью выявления основных анеуплоидий у плодов проводился НИПС с использованием технологии высокопроизводительного секвенирования.
Результаты: Высокий риск трисомии хромосомы 21 был установлен в 6 случаях: в 4 из них – у одного плода из дихориальной двойни, в 1 случае – предположительно у одного плода из монохориальной двойни, в 1 случае – у одного плода из трихориальной тройни. В 5 случаях результаты были подтверждены, в одном – наблюдалась гибель одного плода из двойни. У 73 пациенток с низким риском по результату НИПС родились фенотипически здоровые дети. В результате проделанной работы продемонстрированы практически 100% чувствительность и специфичность обнаружения трисомии хромосомы 21 с помощью НИПС при многоплодной беременности. Не удалось оценить риск по основным анеуплоидиям только у 6 пациенток (6,7%) в связи с низкой фетальной фракцией при повторном взятии крови.
Заключение: В нашем исследовании мы показали высокую точность НИПС в отношении трисомии хромосомы 21, на основании чего НИПС может быть предложен всем беременным с двойней. Внедрение данной технологии в широкую клиническую практику позволит усовершенствовать тактику ведения беременных с многоплодием, а следовательно, улучшить перинатальные исходы в данной группе пациенток.

Вклад авторов: Барков И.Ю., Большакова А.С., Шубина Е., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Барков И.Ю., Большакова А.С., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Барков И.Ю., Шубина Е., Гольцов А.Ю. – сбор и обработка материала, Трофимов Д.Ю. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках Государственного задания МЗ РФ № 121040600434-3 «Молекулярно-биологические детерминанты формирования осложнений многоплодной беременности: патогенетические подходы к профилактике и лечению».
Одобрение Этического комитета: Данная работа была одобрена комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, протокол №13 от 10.12.2015.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Барков И.Ю., Большакова А.С., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Гольцов А.Ю., Трофимов Д.Ю. Применение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий при многоплодной беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 44-50
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.26

Хромосомные анеуплоидии представляют собой нарушение количества хромосом. Они вносят значительный вклад в причины детской заболеваемости и смертности. После анеуплоидий половых хромосом наиболее распространены трисомии хромосом 21, 18, 13 [1]. Усовершенствование оказания медицинской помощи пациенткам с многоплодием является крайне актуальной задачей. Только за последние десятилетия показатель родов двойней увеличился примерно на треть: с 9,1 до 12,0 случая на 1000 родов [2]. Столь быстрый рост в основном связан с увеличением числа рождений дизиготных двоен в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [2, 3]. Хориальность при двойне является одним из важных факторов, определяющих риски анеуплоидий. Например, при дихориальной двойне теоретический риск анеуплоидий для каждого плода вдвое превышает таковой для одноплодной беременности [4, 5]. В 60–70% случаев беременность двойней представлена дизиготными (разнояйцевыми) близнецами, в 20–30% случаев – монозиготными (однояйцевыми) близнецами [6]. При этом статистические данные могут зависеть от возраста матери, способа зачатия, от популяции (особенно при дизиготных двойнях). Дихориальность является обязательным признаком дизиготных двоен; тем не менее до 25% монозиготных двоен также имеют две отдельные плаценты [7, 8].

В связи с тем что точность выявления риска трисомии хромосом 21, 18, 13 с применением комбинированного скрининга I триместра при двойне меньше, чем для одноплодной беременности [9], представляется целесообразным внедрение более надежных методов, каким может являться неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови матери (НИПС). В настоящее время НИПС является наиболее чувствительным методом скрининга анеуплоидий хромосом 21, 18, 13, Х и Y [10, 11]. Ранее эффективность применения НИПС при многоплодной беременности была показана в работах многих зарубежных авторов [12, 13]. Huang X. et al. в своей статье указывают на 100% чувствительность и специфичность НИПС для трисомии хромосомы 21, однако для трисомии хромосомы 18 чувствительность составила 50% [14]. Метаанализ, проведенный российскими исследователями в 2021 г., показал выявляемость трисомии хромосом 21 и 18 при беременности двойней, сопоставимую с таковой при одноплодной беременности [15].

В нашем исследовании мы также демонстрируем высокую чувствительность и специфичность выявления трисомии хромосомы 21 при беременности двойней, а в отдельных случаях и возможность применения НИПС при беременности тройней.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Было выполнено проспективное наблюдение 90 беременных c многоплодием, которым в период с мая 2018 г. по декабрь 2023 г. в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России проводился НИПС. Критерии включения были следующими: (1) беременность двойней; (2) информированное согласие пациентки на проведение исследования; (3) срок беременности ≥10 недель (в исключительных случаях ≥8 недель). В одном случае НИПС проведен пациентке с трихориальной триамниотической тройней.

Критериями исключения были: (1) онкологическое заболевание матери; (2) отсутствие согласия пациентки на проведение исследования.

При выявлении высокого риска хромосомных анеуплоидий проводилось генетическое консультирование; в 4 наблюдениях проведена инвазивная пренатальная диагностика путем амниоцентеза. У беременной тройней забор крови на НИПС проводился одновременно с биопсий ворсин хориона трех плодов. В тех наблюдениях, где был выявлен низкий риск хромосомных аномалий по данным НИПС, проводилось стандартное наблюдение за пациентками. Исходы беременностей собирались по истории родов и при телефонном опросе.

Исследование хориальности

Основным методом определения хориальности являлась ультразвуковая диагностика [16], в ряде случаев хориальность подтверждалась гистологическим исследованием плацент после родов.

Проведение НИПС ...

Барков И.Ю., Большакова А.С., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Гольцов А.Ю., Трофимов Д.Ю.