Применение неинвазивного пренатального теста в Ямало-Ненецком автономном округе

Цель: Оценить клиническую эффективность применения неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) у беременных женщин в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) в сравнении с пренатальным скринингом I триместра беременности.
Материалы и методы: Проанализировано 2050 образцов крови беременных женщин ЯНАО в период с 01.08.2020 г. по 30.11.2021 г. НИПТ осуществляли методом полногеномного секвенирования. При выявлении высокого риска хромосомных аномалий (ХА) плода по результатам НИПТ проводили цитогенетическое исследование материала плода, полученного при инвазивной процедуре. Для оценки клинической эффективности сравнивали результаты НИПТ с результатами инвазивной пренатальной диагностики (ИПД).
Результаты: Высокий риск ХА плода по результатам НИПТ определен в 25 случаях из 2050; дополнительно к пренатальному скринингу I триместра выявлено 15 высоких рисков ХА плода среди беременных женщин групп среднего и низкого риска по результатам пренатального скрининга. Применение НИПТ позволяет потенциально сократить число ИПД у беременных женщин на 51,9% (с 52 до 25), снизить число ложноположительных результатов пренатального скрининга (с 52 до 10) и увеличить долю беременных женщин, согласившихся на проведение ИПД, на 14,5 п.п. (с 13,5 до 28%).
Заключение: Включение НИПТ в практическое здравоохранение ЯНАО позволяет повысить качество оказания помощи беременным женщинам.

В 2011 г. для определения рисков хромосомных аномалий (ХА) плода в клиническую практику включен новый метод исследования – неинвазивный пренатальный тест (НИПТ); также часто используется термин «неинвазивный пренатальный скрининг» (НИПС), подразумевающий скрининговый характер исследования [1]. В его основе лежит анализ внеклеточной фетоплацентарной ДНК (вфДНК). ВфДНК свободно циркулирует в крови беременной женщины, начиная с 5-й недели беременности [2], однако достаточной для проведения исследования концентрации – 3,5% и более – достигает на 10-й неделе беременности [3].

НИПТ возможно осуществлять с помощью двух технологий секвенирования: полногеномного или таргетного, основанного на анализе SNP (single nucleotide polymorphism) [4]. При полногеномном подходе секвенируется каждая хромосома, и кроме частых анеуплоидий и аномалий половых хромосом возможно выявление микроструктурных нарушений и анеуплоидий других хромосом. При таргетном НИПТ оцениваются только целевые фрагменты генома (однонуклеотидные полиморфизмы – SNP), возможно узнать риск частых анеуплоидий и аномалий половых хромосом, а также некоторые микроструктурные нарушения (Ди Джорджи, делеции 1p36, кошачьего крика, Ангельмана, Прадера–Вилли, Вольфа–Хиршхорна).

Результаты валидационных исследований продемонстрировали высокую чувствительность и специфичность НИПТ, высокий уровень выявляемости рисков ХА [5], что позволило профессиональным сообществам, в частности Американскому колледжу акушеров и гинекологов и Обществу медицины матери и плода, опубликовать в 2012 г. рекомендации по применению НИПТ у беременных женщин с высоким риском ХА плода. Под группой высокого риска подразумевались:

• беременные женщины с высоким риском ХА плода по результатам пренатального скрининга I триместра беременности;
• беременные женщины старше 35 лет;
• беременные женщины, у которых обнаружены ультразвуковые маркеры ХА плода;
• беременные женщины, имеющие в анамнезе случаи ХА плода;
• беременные женщины, у которых диагностирована сбалансированная робертсоновская транслокация, связанная с 13 или 21 хромосомами, или у супруга которых диагностирована сбалансированная робертсоновская транслокация.

В указанных рекомендациях спектр исследуемых анеуплоидий ограничивался трисомиями 13, 18 и 21 хромосом [6].

В 2015 г. расширен спектр исследуемых ХА в рамках НИПТ: к частым анеуплоидиям (трисомиям 13, 18 и 21 хромосом) в рекомендации добавлены нарушения по половым хромосомам [7].

В настоящее время актуальны рекомендации 2020 г. – проведение НИПТ для оценки риска у плода трисомий 13, 18 и 21 хромосом и нарушения по половым хромосомам у всех беременных женщин вне зависимости от риска, полученного по результатам стандартного пренатального скрининга, и/или других факторов риска, например, возраста беременной женщины и т.д. [8]. В Российской Федерации клинические рекомендации по применению НИПС были опубликованы в 2016 г. [9].

В мировой практике включения НИПТ в алгоритм пренатальной диагностики существует несколько подходов. Наиболее часто применяют НИПТ в качестве теста второй линии – проведение пренатального скрининга с формированием групп высокого, среднего и низкого риска с последующим проведением НИПТ в группе высокого и/или среднего риска. Основное преимущество этой модели – относительно низкие затраты на НИПТ. Среди стран, применяющих НИПТ как тест второй линии, – большинство стран Европы [10], Австралия, США [11], Канада [12, 13].

Несмотря на высокую цену, также практикуется применение НИПТ в качестве теста первой линии – проведение его всем беременным женщинам [10]. Реализация этой модели в каждой стране имеет свои особенности [11]. Например, в Нидерландах НИПТ предлагается всем беременным женщинам вместо традиционного пренатального скрининга, тогда как в Бельгии предлагается проведение НИПТ в сочетании с ультразвуковым исследованием (УЗИ) в I триместре беременности. В связи с этим популярность НИПТ в Бельгии значительно выше, чем в Нидерландах, так как УЗИ позволяет не пропустить пороки развития плода, которые могут быть не связаны с ХА плода.

Таким образом, в мире используются различные модели применения НИПТ в зависимости от особенностей страны и стоимости медицинской помощи.

В Российской Федерации впервые НИПТ был включен в структуру пренатальной диагностики в г. Москве и в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) в рамках пилотных проектов в 2020 г. В Москве оценивается эффективность применения НИПТ в качестве теста второй линии [14]. В ЯНАО НИПТ проводится в качестве теста первой линии всем беременным вне зависимости от группы риска по результатам пренатального скрининга I триместра [15–17].

Целью нашего исследования является оценка клинической эффективности применения НИПТ у беременных женщин ЯНАО в сравнении с пренатальным скринингом I триместра беременности.

Материалы и методы

Первый этап исследования проведен в 2020 г. и предусматривал проведение НИПТ всем беременным женщинам, состоящим на учете по беременн...

Капланова М.Т., Галактионова А.М., Сагайдак О.В., Кузнецова Е.С., Беленикин М.С., Баранова Е.Е., Денисов А.Г.