Кардиология №2 / 2013
Применение однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mТс-МИБИ в сочетании с фармакологической пробой с аденозинтрифосфатом натрия в диагностике ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
Обзор посвящен диагностическим возможностям однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) в сочетании с фармакологической пробой с аденозинтрифосфатом натрия (АТФ) в выявлении ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Рассматриваются современные проблемы и ограничения, возникающие при проведении фармакологических нагрузочных проб в радиоизотопной диагностике. Обсуждаются механизмы вазодилатирующего эффекта АТФ в свете современных представлений о системе пуриновых рецепторов. Приводится подробное описание методики проведения фармакологической пробы с АТФ, противопоказаний и возможных побочных эффектов, а также широко освещается опыт зарубежных исследований с использованием АТФ в качестве препарата для проведения фармакологических проб в целях верификации ишемии миокарда у больных ИБС.
В клинической практике при проведении радиоизотопных исследований сердца с целью верификации ишемии миокарда используется проба с физической нагрузкой. Однако при блокаде левой ножки пучка Гиса, искусственном водителе ритма сердца, синдроме Вольфа—Паркинсона—Уайта, ранней реполяризации желудочков, а также в случае неспособности пациента достичь требуемого уровня физической нагрузки в связи с детренированностью, заболеваниями нижних конечностей проведение пробы с физической нагрузкой не представляется возможным.
По данным С. Orlandi, у 30—50% пациентов при проведении сцинтиграфии миокарда в сочетании с нагрузочными тестами невозможно получить информативные результаты исследований [1]. В случаях недостаточной информативности пробы с физической нагрузкой или при отрицательных результатах у больных с клинической картиной ишемической болезни сердца (ИБС) альтернативным методом при проведении радионуклидных исследований перфузии миокарда является фармакологический нагрузочный тест.
Согласно рекомендациям ACC/AHA/ASNC 2003 г. [2], проведение нагрузочной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) миокарда в сочетании с фармакологическими пробами в целях верификации ИБС показано пациентам с блокадой левой ножки пучка Гиса или искусственным водителем ритма сердца (класс I, уровень доказанности В), а также пациентам, не способным переносить физическую нагрузку, для определения выраженности, распространенности и локализации ишемии миокарда, оценки функциональной значимости пограничных стенозов коронарных артерий — КА (класс I, уровень доказанности В) или при изменении клинических симптомов для переоценки риска сердечно-сосудистых событий (класс I, уровень доказанности С).
В качестве препаратов для фармакологических проб традиционно используются добутамин, оказывающий инотропно-хронотропное действие, а также аденозин и дипиридамол, вызывающие мощный вазодилатирующий эффект. Вазодилататоры на основании их взаимодействия с пуриновыми рецепторами делятся на неселективные (дипиридамол, аденозин, АТФ) и селективные агонисты (регаденозон, биноденозон, ападенозон) (рис. 1).
Рисунок. Подтипы аденозиновых рецепторов и механизм действия (модифицировано из Gemignani and Abbott [3, 4]).
В США почти 50% всех радионуклидных исследований, проводимых ежегодно у пациентов с предполагаемым диагнозом ИБС, выполняется в сочетании с фармакологическими нагрузочными тестами. При этом для фармакологических проб наиболее широко используется регаденозон (68% исследований), аденозин применяется только в 15%, дипиридамол — в 13% и добутамин — в 4% исследований [3, 4].
Селективный агонист А2А-аденозиновых рецепторов регаденозон, утвержденный Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) в качестве нагрузочного фактора в 2008 г., до настоящего времени не зарегистрирован в России.
В последние годы на российском фармацевтическом рынке аденозин также отсутствует. До недавнего времени основным препаратом, применяемым в клинической практике для проведения фармакологических проб, оставался дипиридамол. Однако использование дипиридамола — конкурентного ингибитора аденозиндезаминазы, связано с определенными ограничениями. Продолжительность и выраженность его вазодилатирующего эффекта, опосредованного повышением уровня эндогенного аденозина, может значительно варьировать у различных пациентов, в связи с чем необходимо введение препарата в больших дозах или в сочетании с атропином, что может быть причиной выраженных нежелательных эффектов, обусловливающих необходимость применения антидота аминофиллина.
Таким образом, в настоящее время выбор препаратов для проведения фармакологических проб в целях верификации ишемии миокарда в нашей стране представляется ограниченным.
Ряд зарубежных авторов [5—9] предложили использовать в качестве фармакологического средства при проведении радионуклидных исследований перфузии миокарда аденозинтрифосфат натрия (АТФ), применяемый в кардиологической практике для купирования пароксизмальных суправентрикулярных тахикардий. АТФ натрия является неселективным агонистом аденозиновых рецепторов, индуцирующим выраженную дилатацию как коронарных микрососудов [10], так и эпикардиальных КА [11].
В патогенезе развивающихся под действием АТФ ишемических изменений играет роль синдром «обкрадывания», возникающий за счет меньшего прироста объемного кровотока в пораженных артериях, что приводит к выраженной неоднородности кровоснабжения, создает возможность контрастного распределения радиофармацевтического препарата при его введении в сосудистое русло. Использование АТФ в фармакологических пробах нашло широкое приме...