Применение оланзапина, общие и практические аспекты

Оланзапин – современный атипичный нейролептик, характеризующийся высокой эффективностью в лечении не только продуктивных, но и негативных психических расстройств, практически отсутствием экстрапирамидных побочных эффектов, а также способностью сдерживания дальнейшей прогредиентности заболевания. Благодаря широкому спектру психотропной активности и хорошей переносимостиоланзапин является препаратом выбора при лечении различных психических заболеваний. Тем не менее важно учитывать ряд особенностей данного препарата. Со специфическими проявлениями, связанными с приемом оланзапина, могут сталкиваться врачи общей практики, в связи с этим необходима достаточная информация для правильной интерпретации различных особенностей состояния пациентов.

Всовременных условиях для практикующих врачей различных специальностей возникает возможность использовать широчайшее информационное поле для междисциплинарного взаимопроникновения в терапию различных заболеваний. Успешное и правильное использование специфических лекарственных средств, к которым относятся нейролептики, невозможно без знания не только их формальных показаний, противопоказаний и побочных эффектов, но и правильного понимания их механизма действия, оправданности их назначения. За последние годы оланзапин нашел широкое применение не только в психиатрических стационарах в качестве одного из основных антипсихотиков, но и в амбулаторных условиях как часто используемый препарат для постпсихотического поддерживающего и профилактического лечения [2], а также при терапии пограничных неврозо- и психопатоподобных состояний, например деперсонализационных, тревожных, обсессивно-компульсивных расстройств, а также негативных личностных расстройств с социальным снижением, ослаблением мотиваций, когнитивными нарушениями. Следовательно, кардиологам, невропатологам, эндокринологам и другим специалистам приходится все чаще сталкиваться с пациентами, принимающими оланзапин или, возможно, нуждающимися в его приеме.

Оланзапин является современным атипичным нейролептиком. Данная группа препаратов характеризуется в первую очередь отсутствием или наличием только дозозависимых экстрапирамидных побочных эффектов, таких как паркинсонизм, дистония, тремор, атетоз, акатизия, тики, миоклонии, стереотипии. Благодаря лучшей переносимости атипичных нейролептиков, и оланзапина в частности, была решена серьезнейшая проблема низкой приверженности пациентов к лечению и профилактике периодических психозов и эндогенных заболеваний с непрерывным течением. Тем же вызваны успехи в профилактике возникновения поздних злокачественных дискинезий, связанных с применением традиционных нейролептиков (галоперидола, трифтазина, клопиксола и т.д.), которые требовали отдельного подхода и тяжело поддавались лечению [12].

Другой очень важной особенностью атипичных нейролептиков, в т.ч. и оланзапина, служит способность значительно снижать выраженность негативной симптоматики (эмоциональной уплощенности, нарушений мышления, снижения социальной активности, обеднения речи). По своему химическому строению оланзапин является производным тиенобензодиазепина. В структурном отношении оланзапин представляет собой 2-метил-4-(4-ме-тил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2.3-Ь] [1,5]бензодиазепин. Препарат был зарегистрирован в России в 1997 г. (регистрационное удостоверение П-8-242 № 009601) и начал активно применяться с 2000-х гг. Впервые врачи и пациенты узнали оланзапин под коммерческим названием «Зипрекса» (Eli Lilli). Препарат имеет различные формы выпуска: таблетированную в виде таблеток и жидкую в виде раствора для инъекций. На сегодняшний момент помимо оригинального препарата на российском рынке существует немалое количество генериков оланзапина, таких как зипрекса-зидис, выпускаемый также Eli Lilli, заласта и заласта-Ку-таб (KRKA), оланзапин (Тева, Израиль; KERN Pharma), эголанза (EGIS), парнасан (Gedeon Richter).

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики оланзапина

Было установлено, что препарат связывается с дофаминовыми рецепторами типа D1, D2, D3, D4 и D5, с серотониновыми рецепторами типа 5НТ2А, 5НТ2С, 5НТ3 и 5НТ6, гистаминовыми рецепторами – Н1- и α1-адренергическими рецепторами, а также мускариновыми рецепторами — М1. Тропизм оланзапина к серотониновым рецепторам превышает сродство к дофаминергическим рецепторам типа D2, что является отличительной особенностью всех атипичных нейролептиков. В общем виде сравнительное антагонистическое влияние оланзапина на нейрорецепторы можно представить в следующем виде: 5НТ2А > Н1 > 5НТ2С > M1 > D2 > D4 > α1.

В соответствии с этим в клинических условиях оланзапин уменьшает проявления негативной симптоматики (за счет блокады серотониновых рецепторов типа 5НТ2А), вызывает умеренный седативный эффект и усиление аппетита (за счет блокады гистаминовых рецепторов). Относительно слабая блокада дофаминовых рецепторов по отношению к холинергическим мускариновым рецепторам предполагает отсутствие побочных неврологических эффектов. Слабая блокада а-адренергических рецепторов свидетельствует об отсутствии явлений заторможенности, чрезмерной седации и влияния на сосудистый тонус (ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия). Таким образом, профиль психофармакологической активности оланзапина характеризуется значительной поливалентностью, что отличает препарат как от классических, так и от некоторых новых атипичных антипсихотиков. При изучении и анализе фармакокинетики было установлено, что максимальная концентрация препарата в плазме крови после однократного перорального приема достигается через 5–8 часов. Оланзапин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Концентрация препарата в плазме нарастает пропорционально вводимой дозе. Время его полужизни составляет в сред...

А.М. Этингоф, А.Н.Магомедова