Фарматека №2 (255) / 2013
Применение пантопразола в схемах последовательной терапии Helicobacter pylori-инфекции
Представлены результаты сравнительного исследования двух схем модифицированной последовательной антихеликобактерной терапии: первая предусматривала удлинение сроков лечения до 14 дней, по 7 дней на каждом этапе, вторая – включение препарата висмута трикалия дицитрата (Де-Нола) на весь период терапии (14 дней). В качестве ингибитора протонной помпы в схемах использовался пантопразол (Контролок). Полученные результаты показали, что последовательная терапия с использованием Контролока и включением Де-Нола обеспечивает частоту эрадикации более 90 %, и может быть достойной альтернативой современным эрадикационным схемам первой линии в лечении больных хеликобактерной инфекцией.
Несмотря на достигнутый прогресс в лечении Helicobacter pylori (Hp)-инфекции, частота эрадикации ее не достигает 100 % независимо от используемого метода терапии. За последние 10 лет отмечено критическое падение эффективности используемых режимов, в первую очередь стандартной тройной терапии первой линии [1–3]. Это послужило обоснованием к проведению исследований, посвященных поиску новых лекарственных средств и усовершенствованию существующих схем, включая выбор оптимальных доз и продолжительности приема препаратов, а также последовательности их применения.
Увеличение сроков эрадикационной терапии — самое распространенное направление повышения эффективности лечения инфекции Hp. Согласно выводам III Маастрихтского соглашения, удлинение курса антихеликобактерной терапии до 10–14 дней повышает эффективность эрадикации на 9–12 % по сравнению с 7-дневной схемой лечения [4], а по выводам IV Маастрихтского соглашения – только на 5 % [5].
Резистентность к кларитромицину в настоящее время является определяющим фактором эффективности эрадикационной терапии. Одним из подходов к преодолению резистентности к кларитромицину стало использование режима последовательной терапии. Последовательная терапия была разработана в Италии [6], где, как и в других странах Европы, отмечен высокий уровень резистентности Hp к кларитромицину (21–28 % для взрослых и 24 % для детей). Стандартная последовательная терапия включает два пятидневных этапа. В течение первых 5 дней пациент получает ингибитор протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе 2 раза в сутки и амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки, а на следующие 5 дней назначают тройную терапию в составе ИПП, кларитромицина (500 мг 2 раза) и тинидазола (500 мг 2 раза) [7, 8]. Предполагается, что в течение первого этапа лечения применение амоксициллина нарушает структуру наружной оболочки бактерии, что создает условия для действия кларитромицина и уменьшает вероятность развития резистентности к препарату. Объясняется это преобладанием в популяции микст-штаммов Нр, поэтому при проведении последовательной терапии в течение первых пяти дней уничтожаются штаммы, резистентные к кларитромицину, а в течение последующих пяти – все остальные [9]. Мета-анализ, включивший результаты 10 рандомизированных контролируемых исследований последовательной терапии, в которых участвовали 2747 пациентов, показал, что в случае смены антибиотиков уровень успешной эрадикации составлял 93,4 %, а в случае применения стандартного режима (семи- и десятидневной тройной схемой) – лишь в 76,9 % случаев. Больных с наличием кларитромицинрезистентных штаммов использование последовательной схемы приводило к эрадикации в 82,2 % случаев [10].
Цель данного исследования – провести сравнительное открытое исследование эффективности и безопасности используемых в качестве первой линии антихеликобактерной терапии двух схем, в которых в качестве ИПП был использован пантопразол (Контролок): 14-дневной общепринятой и 14-дневной модифицированной висмутсодержащей последовательной терапии пациентов с эрозивно-язвенными поражениями желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки (ДПК).
Материал и методы
В открытое сравнительное одноцентровое исследование были включены 132 больных, из них 88 мужчин, 44 женщины, средний возраст – 48,7 года (21–64 года).
Критерии включения:
• впервые выявленная Нр-инфекция;
• возраст от 18 до 65 лет;
• наличие язвенного дефекта и/или эрозий в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.
Критерии исключения больных из исследования:
• осложненная язвенная болезнь;
• оперативные вмешательства на желудке;
• прием нестероидных противовоспалительных и антисекреторных средств, препаратов висмута, антибиотиков, сукральфата и антацидов сроком более 5 дней в течение 4 недель, предшествующих первому осмотру;
• аллергия на используемые антибиотики;
• наличие тяжелых декомпенсированных заболеваний других органов и систем, злокачественных опухолей в настоящее время и в анамнезе;
• беременность, лактация.
В данной работе сравнивалась эффективность двух схем терапии в эрадикации Нр. Первая схема (последовательная терапия) включала: 1) пантопразол (Контролок) 40 мг 2 раза за 0,5 часа до еды (перед завтраком и ужином с интервалом 12 часов); 2) амоксициллин 1000 мг 2 раза, который принимался во время еды в течение 7 дней. В последующие 7 дней назначались: 1) Контролок 40 мг 2 раза за 30 минут до завтрака и ужина с интервалом 12 часов; 2) кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки; 3) тинидазол 500 мг 2 раза в сутки; оба препарата принимались во время завтрака и ужина.
Вторая схема (последовательная висмутсодержащая терапия) предусматривала прием в течение первых 7 дней трех препаратов: 1) Контролок 40 мг 2 раза за 30 минут до завтрака и ужина с интервалом 12 часов; 2) амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки; 3) висмута трикалия дицитрат (Де-Нол) 240 мг 2 раза в сутки. Амоксициллин и Де-Нол принимали за завтраком и ужино...
