Фарматека №17 (94) / 2004
Применение препарата Калетра (лопинавир/ритонавир) в составе стартового режима ВААРТ
Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности схемы ВААРТ, включающей "усиленный" ингибитор протеазы ВИЧ препарат Калетра (лопинавир/ритонавир), у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения. В исследование были включены 25 пациентов (17 мужчин и 8 женщин). Терапевтическая схема включала препараты: Калетра, Зерит (ставудин) и Эпивир (ламивудин). Мониторинг эффективности терапии осуществляли путем определения уровня РНК ВИЧ в плазме крови и подсчета процентного и абсолютного содержания СD4+ лимфоцитов. Безопасность терапевтической схемы оценивали на основании клинических данных, изменения показателей периферической крови и параметров биохимического анализа крови. Через 24 недели лечения уровень РНК ВИЧ снизился на 2,28 log10 по медиане (в 191 раз), а у 75 % больных - ниже уровня определения тест-системой (178 копий в мл); количество CD4+ лимфоцитов увеличилось в среднем на 91 клетку в 1 мм3; у всех пациентов значительно повысился иммунорегуляторный коэффициент (соотношение CD4/8). Применяемая схема ВААРТ была безопасной - большинство побочных эффектов были отмечены со стороны желудочно-кишечного тракта, имели легкую степень выраженности и транзиторный характер и были, по-видимому, связаны с приемом препарата Калетра. Использование в течение 6 месяцев в терапевтической схеме усиленного ингибитора протеазы ВИЧ (Калетра) оказывало минимальное влияние на показатели липидного обмена. Неэффективность лечения, по-видимому, была связана с нарушениями режима приема препаратов, отмечалась исключительно у лиц, употреблявших алкоголь или внутривенно психоактивные вещества.
Эра высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) началась с конца 1995 г., когда Департамент по контролю использования пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрил к клиническому применению первый антиретровирусный препарат из группы ингибиторов протеазы (ИП) ВИЧ. Применение в России схем ВААРТ, включающих ИП, позволило добиться снижения концентрации РНК ВИЧ в крови до неопределяемого уровня (ниже 400 копий/мл) у 50 % больных [1]. Позднее было установлено, что добавление к ИП ВИЧ саквинавиру, индинавиру и ампренавиру еще одного препарата из этой группы – ритонавира позволяет существенно увеличить максимальные концентрации и длительность циркуляции этих лекарственных средств в крови. Усиливающий (“бустерный”) эффект ритонавира обусловлен особенностями метаболизма ИП, который осуществляется изоферментом CYP3A4 системы цитохорма Р450 гепатоцитов. Ритонавир обладает мощным ингибирующим действием в отношении этого изофермента, что и обуславливает изменение фармакокинетики других ИП при сочетанном применении.
В сентябре 2000 г. FDA одобрил к клиническому применению первый комбинированный «усиленный» ИП ВИЧ – препарат Калетра (лопинавир/ритонавир), одна капсула которого содержит 133 мг лопинавира и 33 мг ритонавира [3]. К настоящему времени проведены многочисленные исследования, убедительно продемонстрировавшие высокую эффективность схем ВААРТ, включающих препарат Калетра. Так, в исследовании М97-720 через 4 года лечения у 70 % пациентов уровень РНК ВИЧ был менее 50 копий/мл, а прирост числа CD4+ лимфоцитов в среднем составил: в течение 1 года – 231 кл/мкл, в течение 2, 3 и 4 лет – 72, 56 и 141 кл/мл соответственно [6]. У 82 % пациентов через 4 года лечения число CD4+ лимфоцитов превышало 500 клеток/мкл. Данное исследование продолжается. Среди пациентов, закончивших 5-летнюю терапию, в 94 % случаев уровень РНК ВИЧ был менее 50 копий/мл [5]. На основании полученных данных экспертами США препарат Калетра был включен в рекомендуемый режим для начала ВААРТ у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Согласно последней версии рекомендаций США по антиретровирусной терапии (март 2004 г.), препарат Калетра целесообразно сочетать с двумя препаратами из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы – ламивудином в сочетании со ставудином или зидовудином [3, 4].
Целью настоящего исследования была оценка эффективности и безопасности схемы ВААРТ, включающей «усиленный» ингибитор протеазы ВИЧ препарат Калетра, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения.
Материалы и методы
В исследование были включены 25 ВИЧ-инфицированных пациентов, 17 мужчин и 8 женщин. Средний возраст больных составил 29,8 лет (80 % моложе 30 лет); 12 пациентов (48 %) инфицировались ВИЧ при внутривенном введении психоактивных веществ, 7 – при гетеросексуальных контактах, а 6 мужчин – при гомосексуальных. Помимо инфекции ВИЧ 15 пациентов (60 %) страдали хроническим гепатитом С или В. У 4 из 25 больных была диагностирована ВИЧ-инфекция на стадии вторичных заболеваний 3А (у 3 пациентов в анамнезе имел место опоясывающий лишай, у одного, на момент включения, – кандидоз слизистой полости рта). У остальных больных была диагностирована стадия ВИЧ-инфекции 2Б (классификация ВИЧ-инфекции В.И. Покровского, 1989). Критериями включения в исследование были наличие клинических симптомов вторичных заболеваний, а при их отсутствии – снижение числа CD4+ лимфоцитов менее 350 кл/мкл или повышение уровня РНК ВИЧ более 100 000 копий/мл. Перед началом исследования все пациенты подписали информированное согласие.
Терапевтическая схема включала препараты: Калетра (лопинавир/ритонавир – 400/100 мг 2 раза в сутки, Abbott Laboratories) + Зерит (ставудин – 30 или 40 мг 2 раза в сутки; Bristol-Myers Squibb) + Эпивир (ламивудин – 150 мг 2 раза в сутки; GlaxoSmithKline).
Мониторинг эффективности терапии осуществляли путем определения уровня РНК ВИЧ в плазме крови методом ПЦР, а также процентного и абсолютного содержания СD4+ лимфоцитов, которые исследовали до начала лечения, через 4, 12 и 24 недели терапии.
Содержание CD4+ и CD8+ лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии (проточный цитометр Epics XL и моноклональные антитела Cytostat CD45/CD3/CD4, CD45/CD3/CD8 компании Becton Coulter).
Уровень РНК ВИЧ в плазме определяли методом ПЦР при помощи наборов компании Abbott Laboratories (нижний порог чувствительности 178 копий/мл). При уровне вирусной нагрузки более 1000 копий/мл через 6 месяцев лечения методом генотипирования проводили исследования резистентности ВИЧ к препар...
!-->
