Применение рокситромицина в педиатрии

Рокситромицин относится к числу новых макролидных антибиотиков, но широкому кругу врачей известен меньше, чем азитромицин и кларитромицин. Между тем он имеет широкий спектр антибактериальной активности, оказывает постантибиотический эффект, характеризуется высокой биодоступностью, создает высокие и стабильные концентрации в крови и тканях. Наиболее важным преимуществом рокситромицина перед всеми другими макролидами, особенно в педиатрии, является его отличная переносимость и низкая частота побочных эффектов. В многочисленных клинических исследованиях продемонстрирована высокая эффективность рокситромицина у детей с инфекциями дыхательных путей и ЛОР-органов, в т. ч. при наличии их атипичных возбудителей (хламидий, микоплазм и легионелл). Высокая активность в отношении Bordetella pertussis делает рокситромицин перспективным препаратом для лечения и профилактики коклюша. Помимо собственно антибактериальной активности рокситромицин обладает и благоприятным действием на иммунную систему, повышающим защитные силы организма в борьбе с инфекций. В последние годы получены данные об эффективности рокситромицина у детей с неинфекционными заболеваниями дыхательных путей – бронхиальной астмой и бронхоэктазами, что связывают с наличием у препарата противовоспалительной активности, обусловленной его антиоксидантными свойствами и способностью ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов.

Антибиотики группы макролидов применяются в педиатрии уже более полувека. Первый препарат этой группы – эритромицин, появившийся на международном фармацевтическом рынке в начале 1950–х гг., практически сразу же стали широко использовать для лечения инфекций различной локализации не только у взрослых, но и у детей. Он до сих пор считается препаратом первого ряда в педиатрии при болезни легионеров, коклюше, дифтерии, инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia trachomatis, и при энтерите, вызванном Campylobacter jejuni [1]. Его также применяют для лечения сифилиса у детей, стрептококковых, стафилококковых и пневмококковых инфекций и генитальных инфекций, вызванных Ureaplasma urealyticum; а также для профилактики ревматической лихорадки и эндокардита у пациентов с аллергией к бета–лактамным антибиотикам [2].

Эритромицин имеет широкий спектр антимикробного действия и является одним из наиболее безопасных антибиотиков, но вместе с тем имеет ряд существенных недостатков, ограничивающих его применение не только в педиатрии, но и среди взрослых пациентов. К ним относятся неустойчивость в кислой среде желудка; достаточно низкая биодоступность при приеме внутрь, которая в значительной степени снижается под влиянием пищи; короткий период полувыведения, приводящий к необходимости четырехкратного приема в сутки, что у многих больных оказывает негативное влияние на приверженность лечению; частые желудочно–кишечные побочные эффекты и высокий риск клинически значимых лекарственных взаимодействий, в т. ч. с серьезными исходами. К недостаткам эритромицина в педиатрии, особенно у детей младшего возраста, относится и его горький вкус.

Многие из вышеуказанных недостатков эритромицина были преодолены при разработке новых макролидов, появившихся на фармацевтическом рынке в 1980–1990–е гг. В настоящее время новые макролиды практически вытеснили эритромицин из практики применения у детей дошкольного возраста [3]. К сожалению, не все новые антибиотики этой группы обладают благоприятными органолептическими свойствами, а некоторые из них не имеют и специальных детских лекарственных форм. Наиболее оптимальные органолептические свойства характерны для азитромицина, кларитромицина, рокситромицина и джозамицина [3].

Широким массам врачей рокситромицин известен меньше, чем азитромицин и кларитромицин, поэтому в этой статье хотелось бы более подробно остановиться именно на свойствах данного препарата. Рокситромицин относится к группе 14–членных макролидов. Он имеет широкий спектр антибактериальной активности, включающий грамположительные кокки (S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus), возбудителей коклюша, дифтерии, моракселлу, легионеллу, кампилобактер, листерию, спирохеты, хламидии (C.trachomatis, C.pneumoniae), микоплазмы, уреаплазмы и анаэробы (кроме B. fragilis). Препарат проявляет умеренную активность в отношении гемофильной палочки и активен в отношении некоторых простейших (T. gondii, Cryptosporidium spp.). Кроме того, рокситромицин оказывает выраженный постантибиотический эффект, что подразумевает персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после прекращения их контакта с антибактериальным препаратом. За счет этого общее антибактериальное действие рокситромицина усиливается и пролонгируется. Постантибиотический эффект рокситромицина в отношении грамположительных микроорганизмов длится до 6–7 часов. Постантибиотический эффект практически отсутствует у бета–лактамных антибиотиков [4].

Рокситромицин имеет существенные преимущества перед эритромицином и по фармакокинетическим характеристикам. Он является кислотоустойчивым препаратом и имеет более высокую биодоступность, мало зависящую от приема пищи, более длительный период полувыведения, позволяющий принимать его 1–2 раза в день, и создает более высокие и стабильные концентрации в крови и тканях. Следует подчеркнуть, что создание высоких концентраций в сыворотке крови выгодно отличает рокситромицин не только от эритромицина, но и от других современных макролидов (азитромицина, кларитромицина, спирамицина, джозамицина) [5, 6]. Максимальные концентрации в плазме крови после приема 150 мг рокситромицина составляют в среднем 6,6–7,9 мг/л и в 16,2 раза превышают концентрации, создающиеся при пероральном приеме 250 мг эритромицина основания [5]. Благодаря быстрому всасыванию определяемые концентрации антибиотика в крови создаются уже через 15 минут после введения внутрь, а через 1,5–2 часа его уровень достигает максимал...

!-->

Е.А. Ушкалова