Применение силодозина больными аденомой предстательной железы: результаты европейского рандомизированного, двойного слепого, международного клинического исследования с активным и плацебо контролем

Было проведено многоцентровое двойное слепое исследование в параллельных группах с активным
и плацебо-контролем по изучению эффективности нового α-адреноблокатора силодозина. В исследовании приняли участие 1228 мужчин старше 50 лет из 72 медицинских учреждений 11 стран Европы, у которых сумма баллов по шкале IPSS составила 13 и более, максимальная скорость потока мочи (Qmax) – 4–15 мл/с. Пациенты проходили 2-недельный период “отмывания” от предыдущей терапии и вводный период с плацебо в течение 4 нед. Всего 955 пациентов были рандомизированы в 3 группы (2:2:1). В 1-й группе в течение 12 нед пациенты (n=381) ежедневно получали 8 мг силодозина, во 2-й (n=384) — 0,4 мг тамсулозина, в 3-й (n=190) — плацебо. Было рассчитано изменение общего балла по IPSS по сравнению с началом исследования, определены значения по подшкалам накопления/опорожнения и качества жизни, а также Qmax. Ответ на лечение определялся как снижение балла по IPSS на 25% и более по сравнению с начальным уровнем, увеличение Qmax на 30% и более от исходного. При терапии силодозином и тамсулозином изменение общего балла по IPSS по сравнению с начальным уровнем было значительно выше, чем при приеме плацебо (p<0,001). Расхождение с результатами, полученными при приеме плацебо, в среднем составило 2,3 для силодозина и 2,0 для тамсулозина. При использовании силодозина и тамсулозина доля ответивших на лечение пациентов, определенная на основании шкалы IPSS (66,8 и 65,4% соответственно) была гораздо выше (p 0,001), чем в группе плацебо (50,8%). Значительное снижение ноктурии по сравнению с плацебо зарегистрировано для принимавших силодозин (изменение по сравнению с начальным уровнем составило -0,9, -0,8 и -0,7 для силодозина, тамсулозина и плацебо соответственно). Во всех группах было отмечено увеличение Qmax. Вычисленное методом наименьших квадратов
среднее изменение между начальной и конечной точками исследования составило 3,77 мл/с для силодозина; 3,53 мл/с для тамсулозина и 2,93 мл/с для плацебо. Однако изменение на фоне лечения силодозином и тамсулозином не было статистически значимым по сравнению с результатами, полученными при приеме плацебо, из-за необычайно высокого ответа на прием плацебо. В конечной точке исследования доля пациентов, ответивших на лечение на основании Qmax, составила 46,6; 46,5 и 40,5% соответственно для групп, получавших силодозин, тамсулозин и плацебо. Пациенты хорошо переносили активную терапию, и доля пациентов, прервавших терапию из-за нежелательных эффектов, была низкой во всех группах (2,1; 1,0 и 1,6% для силодозина, тамсулозина и плацебо соответственно). Наиболее распространенным побочным действием при приеме силодозина было отсутствие или снижение интенсивности эякуляции при оргазме (14%). Данный феномен является обратимым и возникает вследствие эффективного и селективного антагонистического действия на α1A-адренорецепторы. Для силодозина характерна более высокая, чем для тамсулозина, частота возникновения этого побочного действия. Однако лишь 1,3% получавших силодозин пациентов прекратили лечение по этой причине.

Таким образом, силодозин является эффективным и хорошо переносимым средством для облегчения состояния при нарушениях накопления мочи в мочевом пузыре и его опорожнения, что свидетельствует о взаимосвязи обструкции шейки мочевого пузыря и аденомы предстательной железы. Эффективность силодозина сопоставима с таковой тамсулозина. Из использованных в исследовании препаратов лишь силодозин достоверно уменьшал ноктурию по сравнению с плацебо.

Введение. Аденома предстательной железы (АПЖ) является следствием гиперплазии железистых и стромальных клеточных элементов [1]. Увеличенная предстательная железа может препятствовать оттоку мочи из мочевого пузыря [2]. Однако в исследованиях было показано, что размер предстательной железы и скорость потока мочи обычно не коррелируют со степенью выраженности расстройств мочеиспускания [3].

Хотя при развитии АПЖ преобладают симптомы опорожнения, пациентов больше всего беспокоят
симптомы накопления [4]. Целью терапии в таких случаях является облегчение расстройств мочеиспускания и улучшение качества жизни (КЖ) пациентов. Целью терапии является также предотвращение осложнений, таких как острая задержка мочи или нарушения уродинамики верхних мочевыводящих путей и функции почек вследствие инфравезикальной обструкции (ИВО). Препаратом первой линии лечения расстройств мочеиспускания, связанных с АПЖ умеренной или высокой степени тяжести, являются α-адреноблокаторы [5] а также ингибиторы 5α-редуктазы (5-AРИ). α-Адреноблокаторы можно использовать независимо от размера предстательной железы, поскольку они влияют на динамическое (нейронопосредованное) сокращение мышечной стромы, которая сильно выражена при АПЖ. Действие 5-АРИ направлено на уменьшение стромального компонента железы. В развитие симптомов заболевания у пациентов с АПЖ вносят вклад оба компонента [6].

При применении неселективных α1A-адреноблокаторов могут возникать нежелательные эффекты (ортостатическая гипотензия, головокружение и головные боли) [7–9]. Напротив, препараты с выраженной селективностью к α1A-адренорецепторам обладают более высокой специфичностью к тканям простаты, оказывают меньшее влияние на АД и характеризуются меньшим количеством нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы в целом [10, 11].

Силодозин является новым препаратом с высокой селективностью по отношению к α1A-адренорецепторам, преобладающим в мочевыводящих путях мужчин. В экспериментах in vitro было показано, что отношение связывания силодозина с разными подтипами рецепторов (α1A:α1B) чрезвычайно высоко (162:1), что свидетельствует о способности силодозина заметно снижать повышенный нейронопосредованный динамический тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей с минимальным количеством нежелательных эффектов в отношении АД [12–14].

В данной работе представлены результаты первого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования препарата силодозин при терапии пациентов с АПЖ, проведенного в странах Европы.
Действие силодозина сравнивали с тамсулозином [15].

Мате...

0,001).>

Чеппл К., Монторси Ф., Таммела Т.Л.Дж, Верт М., Колдевидж Е., Фернандес Фернандес Е.