Акушерство и Гинекология №8 / 2022
Применение системной озонотерапии и ее иммуномодулирующие эффекты у пациентов с СOVID-19 инфекцией
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ООО ФИРМА «Медозон», Россия, Москва, Россия
Цель: Оценка влияния системной озонотерапии (ОТ) на концентрацию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови в комплексном лечении пациентов с СOVID-19 инфекцией.
Материалы и методы: В исследование были включены 65 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 со средним и тяжелым течением заболевания, госпитализированных в инфекционный госпиталь в ФГБУ «НМИЦ АГП им В.И. Кулакова» Минздрава России, в возрасте от 29 до 78 лет. Все пациенты проходили лечение в соответствии с Временными методическими рекомендациями МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Версия 6. Случайным образом были сформированы 2 группы пациентов: первая группа – 35 пациентов, в комплексную терапию которых был включена ОТ в виде внутривенного введения 400 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4 мг/л, всего курс 6 процедур, через день. Вторую группу составили 30 пациентов без ОТ. Оценивали клинико-лабораторные показатели при поступлении в инфекционный госпиталь и через 2 недели комплексного лечения; использовались клинические, лабораторные, специальные, статистические методы исследования. Определение содержания цитокинов GМ-CSF, IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 и их соотношений осуществлялось мультиплексным методом на анализаторе Bioplex 200 (Bio-Rad, США) с использованием коммерческого набора Bio-Plex ProHuman Cytokine 8-plex Panel (Bio-Rad, США).
Результаты: При поступлении в инфекционный госпиталь у 47/65 (72,3%) пациентов состояние было средней тяжести и тяжелое – у 18/65 (27,7%) пациентов. Длительность пребывания в стационаре в группе больных с ОТ в среднем составила 12,2 (2,7) (8–17) дней, без ОТ – 17,9 (4,2) (12–26) дней. При поступлении у всех пациентов в сыворотке крови было повышение уровня С-реактивного белка; содержание цитокинов у пациентов анализируемых групп через две недели терапии отличалось от исходного уровня цитокинов и между группами. Особенно это касалось показателей медиан провоспалительных цитокинов IL-2, IL-6, IL-8. Содержание этих цитокинов осталось повышенным во второй группе пациентов без ОТ, по сравнению с исходными данными и по сравнению с первой группой. При исследовании противовоспалительных цитокинов в первой группе пациентов с ОТ содержание IL-10 значимо выше, по сравнению с показателями IL-10 во второй группе. Показатели соотношений про- и противовоспалительных цитокинов IL-2/IL-10, IL-2/IL-4, IL-6/IL-10, IL-6/IL-4, IL-8/IL-10, IL-8/IL-4, TNF-α/IL-4 в первой группе пациентов с ОТ значимо уменьшается, по сравнению с исходным показателем, что свидетельствует о выраженном снижении активности воспалительного процесса.
Заключение: Выявлен положительный эффект системной ОТ на клиническое течение заболевании. Лабораторные показатели у пациентов с COVID-19 инфекцией указывают на снижение выраженности воспалительного ответа. ОТ, обладая противовоспалительным, иммуномодулирующим, эффектами, способствует купированию процесса, улучшению состояния пациентов и сокращению сроков пребывания в стационаре. Системную ОТ следует рассматривать, как дополнительный адъювантный метод в комплексном лечении пациентов с SARS-CoV-2-инфекцией.
Зарегистрированная в конце 2019 г. новая коронавирусная инфекция (COVID-19) охватила весь мир и привела к глобальной пандемии. Известно, что возбудитель заболевания – вирус SARS-CoV-2 при попадании в организм человека начинает взаимодействовать с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2), который представляет собой рецептор на поверхности клетки. Далее вирус проникает в клетки и запускает инфекционный процесс с быстрым прогрессирующим повреждением эндотелия, развитием тяжелой системной воспалительной реакции, активацией внутрисосудистого свертывания с тромботическими осложнениям, микроангиопатической гемолитической анемией, полиорганной недостаточностью. В ответ на вирусную инфекцию активируется система врожденного иммунитета, синтез и высвобождение цитокинов, хемокинов, включая интерлейкин (IL)-6, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерферон гамма (IFN-γ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), макрофагальный воспалительный белок 1α (MIP1α), MIP-1β и MCP-1, и многие другие, которые способствуют активации молекул адгезии, миграции нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов; имеет место, так называемый, «цитокиновый шторм» [1–3].
В последние годы в литературе появился целый ряд работ о применении и достаточно высокой эффективности различных методик озонотерапии (ОТ) в комплексном лечении новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [4–6]. Был показан выраженный иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект медицинского озона, его стимулирующее влияние как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет за счет индукции синтеза иммуноактивирующих цитокинов, трансформирующего фактора роста β1 и β2 (TGF-β1 и TGF-β2) и многих других [7, 8].
Цель данного исследования состояла в оценке содержания про- и противовоспалительных цитокинов в крови пациентов с СOVID-19 при включении системной ОТ в комплексную терапию инфекции.
Материалы и методы
В исследование были включены 65 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 со средним и тяжелым течением заболевания, госпитализированных в инфекционный госпиталь ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в возрасте от 29 до 78 лет, в период с 23.04.2020 по 20.06.2020. Все пациенты проходили лечение в соответствии с Временными методическими рекомендациями МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СOVID-19)» Версия 6 [9]. Группы формировались на основе простой рандомизации 65 пациентов в две группы с использованием генератора групп программы MedCalc v.16.8. Принадлежность пациента к группе определялась при его поступлении в стационар путем вскрытия помеченного порядковым номером пациента в исследовании конверта, в котором была карточка с указанием номера группы, присвоенного данному порядковому номеру при рандомизации. В результате в первой группе (получавших комплексную терапию согласно рекомендациям МЗ РФ и системную ОТ), оказалось 35 пациентов. Вторую группу (получавших терапию согласно рекомендациям МЗ РФ) составили 30 пациентов. По оценочной шкале NEWS [10] производилась оценка степени тяжести состояния пациента с COVID-19, также оценивалась длительность пребывания в стационаре.
В комплексной терапии 35 пациентов первой группы проводилась системная ОТ в виде внутривенного капельного введения 400 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в растворе 4 мг/л, который готовили непосредственно перед введением на медицинской озонаторной установке «УОТА 60-01» («Медозон», Россия). Скорость инфузии – 20–25 мл в минуту, всего 6 процедур через день. Критериями включения пациентов в исследование служили согласие пациента с подтвержденным диагнозом COVID-19 на исследование, критериями исключения – неподтвержденный диагноз COVID-19, беременность. Клинические и лабораторные показатели у пациентов оценивали при поступлении, до начала и через 2 недели комплексного лечения. Взятие крови проводили утром, натощак из периферической вены c помощью закрытых систем для взятия венозной крови S-Monovette (Sarstedt, Германия). Содержание С-реактивного белка (СРБ) проводили в сыворотке крови турбидиметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе ВА-400 (Biosystems, Испания). Определение содержания цитокинов: GМ-CSF, IFN-γ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 осуществлялось мультиплексным методом на проточном флюориметре Bioplex 200 (Bio-Rad, США) с использованием коммерческого набора Bio-Plex ProHuman Cytokine 8-plex Panel (Bio-Rad, США.) В соответствии с инструкцией производителя для приготовления образцов ЭДТА-плазмы применяли двукратное центрифугирование образцов периферической крови при 1000g в течение 15 минут при 4°С и 10000g для полного удаления тромбоцитов и осадков. Образцы плазмы замораживали и хранили до момента проведения анализа при температуре -80°С.
Статистический анализ
Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета Microsoft Office Excel 2007 и программы MedCalc v.16.8. Нормальность распр...
