Применение статинов у пациентов с гипертонической болезнью и хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

В проспективном рандомизированном исследовании участвовали 167 больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–III функциональных классов с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на фоне гипертонической болезни III стадии. В дополнение к антигипертензивной терапии периндоприлом и верапамилом SR (n=85) или амлодипином (n=82) назначался аторвастатин, который регулярно принимали 50,6 и 48,8% пациентов соответственно. Через 12 месяцев при каждом варианте лечения происходило улучшение клинического состояния и качества жизни, увеличивалось расстояние, пройденное в тесте с 6-минутной ходьбой. У больных, получавших аторвастатин, существенно снижался уровень N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида; отмечена тенденция к улучшению показателей диастолической функции ЛЖ. Добавление аторвастатина к лечению ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ целесообразно в связи с потенциальной возможностью улучшения прогноза пациентов.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) является наиболее распространенным осложнением артериальной гипертензии – АГ [1]. Способы фармакотерапии, улучшавшие прогноз больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, не влияли на исходы у пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ [2]. В последнем случае главным образом рекомендуется целенаправленно лечить основную патологию [3, 4]. Блокаторы кальциевых каналов не только остаются эффективным средством лечения АГ, но и способны повышать толерантность больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ к физической нагрузке [5, 6]. Влияние блокаторов кальциевых каналов на прогноз пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ, согласно данным крупного регистра OPTIMIZE-HF, оценивается как нейтральное [7].

Статины снижали смертность больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ, по данным мета-анализа 4 проспективных наблюдательных исследований (n=5536) (относительный риск – 0,69 при 95% доверительном интервале от 0,493 до 0,965; р=0,030) [8]. Однако крупных рандомизированных контролируемых исследований принимавших статины пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ не проводилось. Поэтому статины остаются препаратом с потенциалом улучшения исходов для таких больных.

Цель исследования – сравнение эффективности лечения ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ у пациентов с АГ различными блокаторами кальциевых каналов с добавлением и без добавления аторвастатина.

Материал и методы

В исследовании участвовали 167 больных ХСН II–III функциональных классов по Классификации НьюЙоркской ассоциации сердца и сохраненной ФВ ЛЖ на фоне АГ III стадии в возрасте от 48 до 70 лет.

Критерии включения в исследование: АГ в анамнезе, одышка, утомляемость, сердцебиение при физической нагрузке, ФВ ЛЖ 50% и более [4], синусовый ритм; 1-й тип диастолической дисфункции ЛЖ (с замедленной релаксацией), подписанное информированное согласие.

Наличие у пациентов диастолической дисфункции ЛЖ констатировали в соответствии с действующими рекомендациями [9, 10].

В исследование не включали пациентов с гемодинамически значимым поражением клапанов сердца; кардиомиопатиями; перенесенными острыми коронарными синдромами и/или инсультом; синдромом слабости синусового узла; фибрилляцией предсердий; атриовентрикулярной блокадой II–III степеней; вторичными АГ; ожирением (индекс массы тела более 30 кг/м2); заболеваниями органов дыхания с дыхательной недостаточностью; анемией (уровень гемоглобина ниже 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин); нарушениями функции печени и/или почек; сахарным диабетом, требовавшим инсулинотерапии; непереносимостью применявшихся в исследовании препаратов.

Получено одобрение локального Комитета по этике на проведение исследования.

Лечение АГ проводили, переводя больных на прием периндоприла (Престариум, «Servier», Франция), титруя дозу от 2,5 до 10 мг 1 раз в сутки с добавлением к нему после рандомизации верапамила (Изоптин SR, «Abbott», Германия) в дозе 120–240 мг 1 раз в сутки (n=85) или амлодипина (Норваск, «Pfizer», США) в дозе 2,5– 10 мг (n=82) до достижения и поддержания офисного артериального давления (АД) ниже 140 и 90 мм рт.ст. С учетом высокого риска сердечнососудистых осложнений все пациенты получали рекомендацию принимать аторвастатин (липримар, «Pfizer», США) в дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Комплексное обследование больных проводилось исходно и через 12 месяцев подобранной терапии, кроме общеклинического исследования включало стандартную электрокардиографию в 12 отведениях; 6-минутный тест ходьбы; оценку клинического состояния при ХСН (шкала ШОКС в модификации В.Ю. Мареева), оценку качества жизни с использованием Миннесотского опросника (MLHFQ – Minnesota Living with Heart Failure questionnaire); определение концентрации N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в крови (на анализаторе СOBAS H 232, «Roche Diagnostics GmbH», Германия), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), эхокардиографию.

Эхокардиографию в М- и В-режиме, импульсно-волновую, в т.ч. тканевую, допплерографию выполняли по стандартным рекомендациям [10, 11] с использованием ультразвуковой системы Aloka Alpha 7 (Япония) и векторного д...

С.Г. Канорский, А.Ф. Середа