Применение сулодексида для улучшения внутриматочной гемодинамики у пациенток с невынашиванием беременности

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.10.172-178

06.11.2019
19

Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России, Уфа, Россия

Цель. Проанализировать влияние применения препарата сулодексид на показатели внутриматочной гемодинамики у пациенток с привычным невынашиванием беременности на предгравидарном этапе.
Материалы и методы. В исследование включены 111 пациенток с 2 и более самопроизвольными выкидышами в анамнезе с нарушениями гемодинамики в маточных сосудах. Наряду с общепринятыми при обследовании клиническими исследованиями были выполнены микробиологические и инструментальное исследование (УЗИ в «окно имплантации» с применением методов оценки состояния внутриматочного кровотока), пайпель-биопсия эндометрия. Для улучшения внутриматочной гемодинамики пациентки получали препарат сулодексид по 1 капсуле 2 раза в день с 5-го дня менструального цикла до 7-го дня лютеиновой фазы, при этом они были разделены на 2 группы: в 1-ю отобраны женщины с толщиной эндометрия менее 7 мм, во 2-ю – с толщиной эндометрия более 7 мм. Пациентки 1-й группы дополнительно получали препарат эстрадиола в сочетании с препаратом дидрогестерон.
Результаты. На фоне лечения показатели гемодинамики в сосудах системы маточной артерии достигли целевых значений нормы у 94,0% пациенток 1-й группы и 97,7% пациенток 2-й группы.
Заключение. Применение препарата сулодексид приводит к улучшению показателей внутриматочной гемодинамики у пациенток с привычным невынашиванием беременности.

Сонографическими признаками, позволяющими оценить состояние эндометрия с позиции прогноза успешности имплантации эмбриона и дальнейшего течения беременности, являются: толщина М-эха, его структура и эхогенность, состояние контура вокруг М-эха и вен параметрия [1–6]. В последнее время к указанным признакам добавился еще один интегральный параметр – состояние внутриматочной гемодинамики, включающий оценку равномерности перфузии матки, наличие кровотока во всех сосудах системы маточной артерии, характер допплеровской огибающей и показатели кривых скоростей кровотока (табл. 1) [2, 5, 7]. Исследования показали, что адекватная перфузия матки обеспечивает адекватную восприимчивость эндометрия к эмбриону и последующее ремоделирование ветвей маточной артерии [8]. При завышенных показателях импеданса артериального маточного кровотока в лютеиновой фазе менструального цикла (МЦ) снижается эффективность процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а в ситуации естественного зачатия беременность чаще завершается самопроизвольным выкидышем [1].

Неадекватная перфузия маточной артерии и ее ветвей может играть ключевую роль в патогенезе привычного невынашивания беременности [2, 9–11]. Высокие индексы резистентности маточного кровотока характерны для женщин с врожденными и приобретенными тромбофилиями высокого риска, которые зачастую сопряжены с затруднениями в реализации репродуктивной функции, а также для пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне хронического эндометрита [9, 12–14] и с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии [11]. Патогенез нарушений перфузии матки до конца не изучен, но песть предположения, что он обусловлен склерозом стенок спиральных артерий, дисбалансом вазоконстрикторов и вазодилататоров, а также дефицитом оксида азота в результате эндотелиальной дисфункции [1, 2, 15]. Снижение перфузии эндометрия, в свою очередь, приводит к хроническому локальному оксидативному стрессу с формированием регенераторно-пластической дисфункции эндометрия [1, 10].

Вазоактивные вещества могут быть эффективными для улучшения показателей перфузии матки, что, в свою очередь, положительно влияет на состояние эндометрия и прогноз при планировании беременности у пациенток со скомпрометированным репродуктологическим анамнезом [9, 10]. При выборе возможных претендентов на роль таких вазоактивных препаратов особое внимание следует обратить на препараты группы гепариноидов, которые обладают не только антикоагулянтной и фибринолитической активностью, но и рядом других протективных свойств (противовоспалительных, противовирусных) [2, 15–20].

Из гепариноидов наиболее известными и часто применяемыми в клинической практике являются нефракционированный гепарин, группа низкомолекулярных гепаринов (НМГ), сулодексид. Последний представляет собой естественную смесь быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматансульфата (20%). Состав препарата обусловливает его значительное отличие от НМГ. Несомненным его преимуществом по сравнению с нефракционированным гепарином и НМГ является эффективность не только при парентеральном введении, но и при приеме внутрь. При этом при пероральном приеме его эффект реализуется не за счет прямого антикоагулянтного действия, а связан с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов. Ангиопротекторный эффект

Список литературы

  1. Вартанян Э.В., Девятова Е.А. Предсказание без кофейной гущи. Неинвазивные методы оценки шансов на успех ЭКО. Status Praesens. 2016; 6: 74-81.
  2. Привычное невынашивание беременности: причины, версии и контраверсии, лечение. Под ред. Говарда Дж. А. Карпа; пер. с англ. под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 592 с.
  3. Кулавский В.А., Зиганшин А.М., Кулавский Е.В. Гипертензивные расстройства и беременность. Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России; 2019. 71 с.
  4. Королькова А.И., Мишиева Н.Г., Бурменская О.В., Екимов А.Н., Абубакиров А.Н., Богатырева Х.А. Современные методы селекции эмбрионов при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2018; 2: 13-18.
  5. Буланов М.Н. Ультразвуковая гинекология: курс лекций. М.: Видар-М, 2017; 560 с.
  6. Демидов В.Н., Гус А.И. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. М.: БИНОМ; 2016. 160 с.
  7. Девятова Е.А., Цатурова К.А., Вартанян Э.В. Оценка вероятности успеха имплантации при экстракорпоральном оплодотворении. Доктор.Ру. 2016; 7 (124): 34-8.
  8. Pietropolli A., Bruno V., Capogna M.V., Bernardini S., Piccione E., Ticconi C. Uterine blood flow indices, antinuclear autoantibodies and unexplained recurrent miscarriage. Obstet. Gynecol. Sci. 2015; 58: 453-460.https://doi.org/10.5468/ogs.2015.58.6.453
  9. Радзинский В.Е., ред. Бесплодный брак: версии и контраверсии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 404 с.
  10. Kang X., Wang T., He L., Xu H., Liu Z., Zhao A.J. Effect of low-dose aspirin on midluteal phase uterine artery blood flow in patients with recurrent pregnancy loss. Ultrasound Med. 2016; 35(12): 2583-7. DOI: 10.7863/ultra.16.01020
  11. Yang W., Wu Z., Yu M., Peng X., Lu W., Feng W., Kang X. Characteristics of midluteal phase uterine artery hemodynamics in patients with recurrent pregnancy loss. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(7): 1230-35. doi: 10.1111/jog.13944.
  12. Озерская И.А., Семилетова А.А., Казарян Г.Г. Ультразвуковая диагностика эндометрита: особенности гемодинамики матки. Медицинская визуализация. 2018; 22(6): 82-96.
  13. Wang T., Kang X., He L., Liu Z., Xu H., Zhao A. Prediction of thrombophilia in patients with unexplained recurrent pregnancy loss using a statistical model. Int J Gynaecol Obstet. 2017; 138: 283-287. DOI: 10.1002/ijgo.12213
  14. Tan S.Y., Hang F., Purvarshi G., Li M.Q., Meng D.H., Huang L.L. Decreased endometrial vascularity and receptivity in unexplained recurrent miscarriage patients during midluteal and early pregnancy phases. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2015; 54: 522–26. DOI: 10.1016/j.tjog.2014.10.008
  15. Chen X., Man G., Liu Y., Wu F., Huang J., Li T.C., Wang C.C. Physiological and pathological angiogenesis in endometrium at the time of embryo implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78(2). https://doi.org/10.1111/aji.12693
  16. Bolnick A.D., Bolnick J.M., Kohan-Ghadr H.R., Kilburn B.A., Pasalodos O.J., Singhal P.K. et al. Enhancement of trophoblast differentiation and survival by low molecular weight heparin requires heparin-binding EGF-like growth factor. Hum. Reprod. 2017; 32(6): 1218-29. DOI: 10.1093/humrep/dex069
  17. Мозговая Е.В., Постникова Т.Б., Аржанова О.Н., Репинская Е.А., Сердюков С.В., Винокурова Н.В. Выявление риска развития гестоза (преэклампсии) и оценка эффективности его профилактики с помощью неинвазивного метода исследования функции эндотелия. Журнал акушерства. и женских болезней. 2015; 64(3): 58-68.
  18. Li T., Liu X., Zhao Z., Ni L., Liu C. Sulodexide recovers endothelial function through reconstructing glycocalyx in the balloon-injury rat carotid artery model. Oncotarget. 2017; 8: 91350-61. DOI: 10.18632/oncotarget.20518
  19. Dou H., Song A., Jia S., Zhang L. Heparinoids Danaparoid and Sulodexide as clinically used drugs. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2019; 163: 55-74. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2019.02.005
  20. Raffetto J.D., Calanni F., Mattana P., Khalil R.A. Sulodexide promotes arterial relaxation via endothelium-dependent nitric oxide-mediated pathway. Biochem. Pharmacol. 2019; 166: 347-356. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.04.021
  21. Masola V., Zaza G., Onisto M. et al. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects. Int. Angiol. 2014; 33 (3): 243-54. PMID: 24936533
  22. Coccheri S., Mannello F. Development and use of sulodexide in vascular diseases: implications for treatment. Drug. Des. Devel. Ther. 2013; 8: 49-65. doi:10.2147/DDDT.S6762
  23. Путилова Н.В., Башмакова Н.В. Современные принципы ведения пациенток с тромбофилией с позиции доказательной медицины. Акушерство и гинекология. 2012; 6: 15-20.
  24. Кузнецова И.В. Профилактика и терапия гестационных осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией. Медицинский алфавит. 2018; 3(22): 23.

Поступила 27.08.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Ящук Альфия Галимовна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии №2 Башкирского Государственного медицинского университета.
Тел.: +7 (917)343-17-15; e-mail: alfiya_galimovna@mail.ru
450008Россия, Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д.3.
Масленников Антон Васильевич, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии №2 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет».
Тел.: +7 (347) 264-96-50. E-mail: mas-anton@narod.ru
Адрес: 450008, Россия, Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3.
Фаткуллина Ирина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №2 с курсом ИДПО, заместитель главного врача по медицинской части
ГБУЗ РБ «Родильный дом № 3». Тел.: +7 (3472)72-41-73. Е-mail: rectorat@anrb.ru
Адрес: 450065, Россия, Башкортостан, Уфа, ул. Кольцевая, д. 131.
Рахматуллина Ирина Робинзоновна, профессор кафедры онкологии с курсом онкологии и патологической анатомии ИДПО, ГОУВПО Башкирский Государственный медицинский университет. Тел.: +7 (3472)72-41-73; e-mail: rectorat@anrb.ru
450008 Россия, Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3.
Берг Эдвард Александрович, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 2 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет».
Тел.: +7-927-337-90-03, e-mail: nucleardeer@gmail
Адрес: 450008, Россия, Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3.
Берг Полина Андреевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 2 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет».
Тел.: + 7 937-320-38-18, e-mail: kovalenko.polina93@yandex.ru
Адрес: 450008, Россия, Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3.

Для цитирования: Ящук А.Г., Масленников А.В., Фаткуллина И.Б., Рахматуллина И.Р., Берг Э.А., Берг П.А. Опыт применения сулодексида для улучшения внутриматочной гемодинамики у пациенток с первичным привычным невынашиванием беременности.
Акушерство и гинекология. 2019; 10: 172-78.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.10.172-178

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь