Урология №4 / 2012
Применение толтеродина пациентками с рецидивирующим хроническим циститом
ГБУЗ Городская клиническая урологическая больница № 47 Департамента здравоохранения г. Москвы
Представлены результаты работы по оценке влияния М-холиноблокатора толтеродина на симптомы заболеваний нижних мочевыводящих путей (СНМП) и качество жизни пациенток с рецидивирующим хроническим циститом.
В исследование включены 47 пациенток с хроническим рецидивирующим циститом в стадии обострения с необструктивным типом мочеиспускания и СНМП.
В 1-ю группу вошли 23 женщины в возрасте от 45 до 56 лет, получавших толтеродин на фоне антибактериальной терапии с учетом чувствительности выделенного штамма. Двадцать четыре пациентки составили 2-ю, контрольную, группу, которая получала стандартную антибактериальную терапию также с учетом чувствительности возбудителя и спазмолитики. Группы были практически однородными и не различались по основным характеристикам.
Анализ результатов исследования показал, что толтеродин в качестве симптоматической терапии при комбинированном лечении пациенток с рецидивирующим хроническим циститом позволяет сократить сроки их реабилитации. Терапия толтеродином показала клиническую эффективность для 85,7% женщин, способствовала улучшению качества жизни на 24,8% по сравнению с контрольной группой, в короткие сроки обеспечивала купирование ургентной, ирритативной симптоматики.
Введение. Симптомы заболеваний нижних мочевыводящих путей (СНМП), обусловленные рецидивирующим хроническим воспалением мочевого пузыря, представляют большую социально-экономическую проблему.
В современной литературе нет единого мнения, что первично: воспалительный процесс в мочевом пузыре или функциональные расстройства акта мочеиспускания, характеризующиеся обструктивной и/или ирритативной симптоматикой [1].
Персистенция микроорганизмов, их высокая выживаемость и резистентность – одна из причин, поддерживающая СНМП. Они могут длительно сохраняться и значительно снижать качество жизни пациенток с рецидивирующим хроническим инфекционно-воспалительным процессом в стенке мочевого пузыря даже после эрадикации возбудителя, что требует поиска новых эффективных методов лечения. По оценкам B. Foxmana, рецидив инфекции нижних мочевыводящих путей наблюдается в течение 6 мес у 20– 27% пациенток [2].
Распространенность рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей зависит от возраста и пола [3].
К факторам риска развития рецидива хронического цистита у женщин относят наличие у них анатомических и функциональных нарушений, использование спермицидов, смену сексуальных партнеров, наличие инфекции мочевыводящих путей в детском возрасте, а также рецидивирующее течение инфекционно-воспалительного процесса в мочевом пузыре у матери и мн. др. [4, 5].
Обострение хронического цистита в постменопаузе развивается на фоне неудержания мочи, цистоцеле, остаточной мочи, может быть обусловлено атрофическим вагинитом и изменениями защитных свойств уротелия за счет снижения уровня эстрогенов [6, 7]. Уротелий – это не только обычная защита против инфекций мочевого пузыря, это особенная ткань, регулирующая его функцию и играющая роль в патогенезе других заболеваний. Существуют доказательства, что в развитии хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря первой ступенью может быть потеря гликозаминогликанов слизистого слоя с последующим нарушением функции органа, проявляющимся повышенной сократительной функцией детрузора [8, 9].
При хроническом воспалении слизистой мочевого пузыря в ней обнаруживаются дефекты в виде расширения просветов между клетками эпителия, что, возможно, связано с изменениями гликозаминогликанового слоя. В результате микротравм защитного слоя раздражающие химические вещества, содержащиеся в моче, могут воздействовать на нервные волокна подслизистого слоя, вызывая нейрогенное воспаление, тем самым поддерживая ирритативные симптомы [9, 10].
Предполагают, что длительный хронический воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря может
приводить к развитию в ней хронической субэпителиальной ишемии и гипоксии, которые в одно и то же время повреждают эпителий, снижая его регенераторную способность, и нарушают его функцию [11, 12]. M. Nomiya и соавт. [12] в эксперименте на животных с хронической ишемией мочевого пузыря зафиксировали увеличение уровня маркера оксидативного стресса малонового диальдегида и провоспалительных цитокинов (IL-6, -8,TNF-α) по сравнению с контролем, которые, по мнению авторов, могут быть ключевыми факторами в развитии дисфункции этого органа.
Воздействуя на определенные рецепторы, биологически активные вещества способствуют развитию патологической повышенной чувствительности мочевого пузыря, сокращению его гладкой мускулатуры за счет раздражения С-волокон. Особенностью иннервации является наличие в области шейки мочевого пузыря сплетений чувствительных волокон, расположенных под уротелием. Повреждения последних, по всей видимости, при рецидивирующих инфекционновоспалительных процессах приводят к гиперчувствительности мочевого пузыря и развитию гипер-активности, что поддерживает воспаление в стенке мочевого пузыря и обеспечивает сохранение СНМП [11, 13, 14].
В некоторых сообщениях указано, что на фоне хронического инфекционно-воспалительного процесса
уротелий мочевого пузыря начинает вырабатывать простагландины, фактор роста нервов, оксид азота и “чувствительные” к рецепторам молекулы: брадикинин, нейротропин, норэпинефрин, пурины (P2X и P2Y), ацетилхолин (никотиновые и мускариновые рецепторы) [15]. Таким образом, увеличение уровня биологически активных веществ в моче воздействует на рецепторы мочевого пузыря, поддерживая воспалительный процесс в его стенке...