Применение вилдаглиптина в комбинации с инсулином при сахарном диабете 2 типа

В настоящее время распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) прогрессивно увеличивается. По мере прогрессирования диабета неизбежно возникает необходимость назначения инсулинотерапии в связи с истощением функции ?-клеток. Инсулинотерапия позволяет поддерживать более строгие целевые уровни гликемии, но связана с некоторыми побочными явлениями, самыми серьезными из которых являются гипогликемии и повышение массы тела. Они значительно ухудшают качество жизни пациентов и ограничивают их повседневную активность. Кроме того, доказано, что гипогликемии являются независимыми предикторами высокого риска сердечно-сосудистых смертности и заболеваемости. Риск развития тяжелых гипогликемий – наиболее сложная проблема в лечении пациентов с СД2, принимающих инсулин. Терапию, основанную на инкретиномиметиках, к числу которых относятся ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (вилдаглиптин и др.), можно считать патогенетически обоснованным вариантом выбора для таких пациентов. Препараты этой группы характеризуются хорошей переносимостью, высокой эффективностью, их применение ассоциируется с низким риском гипогликемий. Рассмотрены результаты исследований по оценке эффективности и безопасности добавления вилдаглиптина к инсулинотерапии пациентов с СД2.

Рост заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД2) является серьезной социальной, медицинской и экономической проблемой во всем мире [5]. На этом фоне увеличивается и число пациентов, получающих инсулинотерапию (ИТ). Контроль над уровнем гликемии в популяции пациентов с СД2, находящихся на ИТ, является актуальным клиническим вопросом, поскольку в данной группе повышен риск развития

различных побочных явлений, в т.ч. тяжелых гипогликемий. Кроме того, такие больные часто имеют избыточную массу тела или ожирение (индекс массы тела > 35 кг/м2) при продолжительности заболевания > 10 лет и средней дозе инсулина около 80 МЕ/сут. Гипогликемия является наиболее частым побочным эффектом терапии антидиабетическими средствами, в частности препаратами инсулина. Широкомасштабными эпидемиологическими исследованиями [1–4] доказано, что гипогликемии являются независимыми предикторами высокого риска сердечно-сосудистых смертности и заболеваемости. Риск гипогликемий – фактор, существенно осложняющий лечение пожилых людей, для которых они наиболее опасны и сопровождаются тяжелыми последствиями [6].

В настоящее время накоплены данные, позволяющие предполагать, что применение препаратов, повышающих активность инкретинов, может иметь преимущества для больных СД2 с учетом глюкозозависимого механизма их действия, низкого риска гипогликемий и эффективного улучшения гликемического контроля с минимальным риском побочных эффектов [7]. Препараты этой группы повышают чувствительность α- и β-клеток к глюкозе, усиливая и продлевая действие глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Это в свою очередь модулирует глюкозозависимую секрецию инсулина и глюкагона, поддерживая уровень сахара в крови в физиологических пределах без повышения частоты гипогликемий.

Инкретины обеспечивают первую фазу инсулиновой секреции и координируют функцию островковых клеток. Особое значение имеет их способность контролировать секрецию глюкагона α-клетками, а также доказанная в экспериментах возможность подавлять апоптоз и способствовать сохранению функции β-клеток [10]. Глюкозозависимая регуляция высвобождения глюкагона ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) для

пациентов с СД2, получающих инсулин, чрезвычайно важна Это обусловлено тем, что трудности в контроле

уровня сахара в крови у таких пациентов в первую очередь возникают из-за нерегулируемой выработки глюкагона α-клетками, ассоциирующейся с высокой частотой возникновения гипогликемий. При прогрессировании диабета сложности в поддержании контроля у гликемии значительно воз­растают. Кроме того, инсулинозави­симые пациенты с СД2 часто имеют выраженную инсулинорезистентность и требуют применения высоких доз инсулина, что в свою очередь приво­дит к повышению массы тела. Таким образом, имеется достаточно много предпосылок для комбинации перо­ральных сахароснижающих препаратов (ПССП) группы инкретиномиметиков с инсулином [11].

Один из представителей группы пре­паратов с инкретиновым эффектом – вилдаглиптин – является мощным селективным ингибитором ДПП-4. Показано позитивное влияние вилда­глиптина на функции как β- [5, 8] так и α-клеток [9]. В...

Анциферов М.Б.