Фарматека №9/10 / 2023
Приобретенный андрогенный дефицит как предиктор метаболического синдрома и ишемического инсульта у мужчин
1) Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия;
2) Тульский государственный университет, Медицинский институт, Тула, Россия
Обоснование. Ишемический инсульт является одной из ведущих причин инвалидизации мужчин трудоспособного возраста. Факторы риска, приводящие к инсульту, имеют гендерные и возрастные особенности. По сравнению с такими распространенными факторами риска, как артериальная гипертензия, дислипидемия, фибрилляция предсердий, сахарный диабет и др., проблема возрастного приобретенного андрогенодефицита у пациентов с инсультом изучена недостаточно.
Цель исследования: выявить распространенность приобретенного андрогенного дефицита и метаболического синдрома как значимых факторов риска инсульта у мужчин.
Методы. Под наблюдением находились 154 (мужчины, средний возраст – 51,5+7,5 лет) пациента с полушарным ишемическим инсультом. Проводили клиническую оценку с использованием шкал Национального института здоровья (NIHSS), степени функционального восстановления по модифицированной шкале Рэнкина, стандартной международной анкеты «Опросник симптомов старения мужчины» (AMS – Aging Male Screening), оценки уровня депрессии по шкале Бека, нейровизуализацию, лабораторные и инструментальные методы исследования для подтверждения патогенетического варианта инсульта. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета программ “IBM SPSS Statistics version 19”, программного обеспечения MS Excel 2019 (Microsoft) и программы GraphPad InStat3.1
Результаты. На момент развития ишемического инсульта клинические симптомы дефицита андрогенов, по данным анкеты AMS, отмечались практически у всех обследованных пациентов. Причем преобладали мужчины со средней (25%) и выраженной (57,6%) клинической симптоматикой приобретенного андрогенодефицита. В контрольной группе мужчин без инсульта клинические симптомы дефицита андрогенов, по данным анкеты AMS, выявлены менее чем у четверти исследуемых, причем преобладали симптомы легкой недостаточности. Лабораторно дефицит андрогенов выявлен у 66,3% пациентов. При этом при нарастании тяжести клинических симптомов андрогенного дефицита, по данным анкеты AMS, процент лабораторного подтверждения синдрома возрастал. Следует отметить, что дефицит андрогенов у пациентов с сахарным диабетом встречался в 2 раза чаще, чем у пациентов без диабета (50 против 26%).
Заключение. Результаты проведенного исследования показывают, что дефицит андрогенов у мужчин среднего возраста входит в структуру метаболического синдрома наряду с такими компонентами, как артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, ожирение, являющимися в свою очередь ведущими факторами риска ишемического инсульта.
Введение
Ишемический инсульт является одной из ведущих причин инвалидизации мужчин трудоспособного возраста. Факторы риска, приводящие к инсульту, имеют гендерные и возрастные особенности. У мужчин в качестве одного из рисков рассматривается возрастное снижение уровней общего и свободного тестостерона. Этой проблеме посвящен ряд исследований. Однако по сравнению с такими распространенными факторами риска, как артериальная гипертензия, дислипидемия, фибрилляция предсердий, сахарный диабет и др., проблема возрастного приобретенного андрогено-дефицита у пациентов с инсультом изучена недостаточно.
Андрогенный дефицит – биохимический синдром, характеризующийся недостаточностью андрогенов в сыворотке крови, сопровождающейся или не сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Тестостерон наряду с андрогенными эффектами способен оказывать мощное анаболическое действие на различные ткани человека. Доказано, что тестостерон поддерживает мышечную массу, препятствует развитию ожирения и атеросклероза, укрепляет кости, стимулирует выработку эритроцитов, а также регулирует работу почек, печени, потовых и сальных желез. Биологическое действие тестостерона определяется не только его абсолютным уровнем в крови, но и уровнем чувствительности тканей, органов-мишеней и их ответной реакцией. Так, в отличие от здоровых мужчин содержание тестостерона в крови мужчин, страдающих различной соматической патологией, в аналогичном возрасте значительно ниже.
Следует отметить, что точный порог для определения «низкого» уровня тестостерона является предметом споров. Было предложено пороговое значение 10,4 нмоль/л, ниже которого можно рассматривать диагноз дефицита андрогенов [1]. Согласно имеющимся на сегодняшний день рекомендациям, мужчинам с общим уровнем тестостерона выше 12 нмоль/л, как правило, не требуется гормонзаместительная терапия, тогда как мужчинам с уровнем постоянно ниже 8 нмоль/л следует рассматривать возможность лечения тестостероном [2].
Установлено, что снижение уровня тестостерона в крови начинается с 35 лет, при этом концентрация общего тестостерона уменьшается на 0,8%, а свободного – на 2% в год. Клинические признаки дефицита андрогенов обычно проявляются после 40–45 лет, в возрасте 55 лет распространенность данного состояния в популяции мужчин может достигать 50% [3].
Это возрастное гормональное изменение мужского организма представляет интерес, поскольку приводит к прогрессированию различной соматической патологии. Доказано, что концентрации общего тестостерона имеют отрицательную корреляцию с систолическим артериальным давлением и массой миокарда левого желудочка [4]. Кроме того, более низкие концентрации тестостерона связаны с увеличением частоты метаболического синдрома и диабета 2 типа у мужчин среднего и старшего возраста [5, 6].
Снижение концентрации тестостерона характерно для больных сахарным диабетом [7]. При СД2, особенно у тучных пациентов, нередко наблюдается пониженное содержание свободного и общего тестостерона, не связанное с течением болезни. Андрогены могут непосредственно влиять на метаболизм глюкозы и развитие резистентности к инсулину независимо от эффектов ожирения [7, 8].
Выявлена обратная корреляция между концентрацией тестостерона и окружностью талии [9]. Положительная корреляция установлена между уровнем тестостерона и ЛПВП, отрицательная – между содержанием в сыворотке тестостерона и общего холестерина, ЛПНП [10].
Есть такие данные: более низкие уровни тестостерона связаны с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий, заболеванием периферических артерий нижних конечностей и атеросклерозом аорты [11, 12].
В исследованиях показана связь низкого уровня тестостерона и риском развития коронарной патологии, включая инфаркт миокарда [7], а у больных острым инфарктом миокарда низкие значения тестостерона ассоциируются с худшим прогнозом заболевания [13].
В ряде исследований получена прямая достоверная связь между низким уровнем тестостерона у мужчин и риском развития инсульта [7, 14].
Мета-анализ 5 исследований, включивших 7752 пациента с инсультом, у которых в анамнезе был инсульт или транзиторная ишемическая атака, показал, что метаболический синдром может быть важным предиктором повторного инсульта. В структуре метаболических нарушений рассматривался и низкий уровень тестостерона у мужчин. Сила связи всех метаболических нарушений и инсульта была выше, чем у отдельных компонентов метаболического синдрома (повышенное артериальное давление, повышенный уровень тригл...